健擇聯合草酸鉑治療晚期復發性卵巢癌的臨床觀察

邱匯 陳悠 范秀霞

作者單位：161000 齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院（齊齊哈爾腫瘤醫院）（邱匯，范秀霞）；哈爾濱醫科大學藥學院（陳悠）

通訊作者：邱匯

【摘要】 目的 探討健擇聯合草酸鉑治療晚期復發性卵巢癌的臨床效果。方法 采用健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療方案對25例復發性晚期卵巢癌患者化療并與25例使用其他化療方案的患者進行對比分析。結果 健擇聯合草酸鉑治療晚期復發性卵巢癌療效確切,患者耐受性好，患者的生存質量明顯改善。結論 健擇聯合草酸鉑治療晚期復發性卵巢癌與其他化療方案相比具有優勢，值得推廣。

【關鍵詞】 晚期復發性卵巢癌； 健擇； 草酸鉑

卵巢癌是女性常見腫瘤之一，發病率逐年上升，死亡率婦科腫瘤的首位，診斷時70%已屬中晚期患者。但經過正確的手術、放療、化療等綜合性治療手段可達到姑息性治療的目的。盡管如此，卵巢癌仍具有化療敏感但極易復發的特點。用過的藥物極易產生耐藥不再敏感，故需不斷重新選擇新的有效化療方案是整個治療中的關鍵，所以筆者采用健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療方案對25例復發性晚期卵巢癌患者化療并與25例使用其他化療方案的患者進行比較，療效確切,患者耐受性好，患者的生存質量明顯改善，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均經手術切除病灶，經病理確診為卵巢上皮癌，經二代鉑類聯合方案化療耐藥的復發性晚期卵巢癌患者50例，均為近1個月未行化療者，入選條件為Karnofky評分在60分以上，心電圖、肝腎功能、血常規在正常范圍內，預計生存大于3個月。隨機分為健擇（GEM）和草酸鉑（L-OHP）化療組和其他方案化療組，每組25例，年齡46～65歲，中位年齡55歲。病理類型漿液性7例，黏液性4例，子宮內膜樣癌3例，透明細胞癌1例。所有患者均有可測量病灶，其中肺轉移癌6例，肝轉移癌3例，骨轉移癌3例。

1.2 治療方法 健擇（GEM）800～1250 mg/m² d1和d8靜脈滴注，奧沙利鉑（L-OHP）130 mg/m² d1靜脈滴注，3周重復，21 d為一個周期。每例化療2～6個周期。每個療程結束后影像學檢查。觀察腫瘤變化。

1.3 評定標準 近期療效評價依據WHO實體瘤近期客觀療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進展（PD），有效（RR）CR+PR。不良反應按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現及分度標準，分為0-Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效及生存率 健擇聯合草酸鉑組25例，其中CR 3例（12%），PR 10例（40%），總有效率（CR+PR）為52%；NC+PD 12例（48%）；中位無進展期為6.1個月，中位生存期為22.1個月。其他化療組25例，其中CR 0例；PR 3例（12%）；總有效率（CR+PR）為12%；NC+PD 22例（88%）。中位無進展期為3個月；中位生存期為11.1個月。兩組總有效率及生存期比較差異有統計學意義。

2.2 生存質量改善情況 健擇聯合草酸鉑組Karnofsky評分體力狀況改善大于20分13例（52%）穩定9例（36%），下降3例（12%）。其他化療組體力狀況改善大于20分3例（12%），穩定10例（40%），下降12例（48%）。

2.3 不良反應 兩組患者在化療期間的主要反應是白細胞下降、胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、便秘就、腹瀉。健擇聯合草酸鉑組還有周圍神經系統癥狀，如手足麻木18例（72%），停藥后癥狀逐漸消失。1～2度白細胞下降10例（40%），3度白細胞下降4例（7.4%），1～2度血紅蛋白和血小板下降分別為1例和3例（14.8%），其他化療組，1～2度白細胞下降11例（44%），3～4度白細胞下降5例（20%），1～2度血紅蛋白和血小板下降分別為2例和3例。

3 討論

晚期卵巢癌的治療原則以化療為主的綜合治療,以二代鉑為基礎的聯合化療方案，作為腫瘤術后的首選方案，取得了一定的療效。近年來,紫杉醇作為復發性卵巢癌的晚期卵巢癌的一線治療,進一步提高了有效率和延長了生存期,美國婦科腫瘤學會（GOG）已主張以紫杉醇加卡鉑作為晚期卵巢癌的一線化療方案,其有效率為73%～77%,中位無進展期為16～18個月,中位生存期為35～38個月^［1］,然而不少患者仍會復發。對于復發性晚期卵巢癌患者的治療,化療方案的選擇是整個治療中一個重要環節,許多學者為此去研究更新更有效的二線方案。GEM是近年研究得較多的一種抗癌新藥,其主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞,已證實對難治性卵巢癌有治療作用,FDA已批準用于卵巢癌的治療。L-OHP是第三代鉑類衍生物,臨床資料顯示L-OHP對卵巢癌具有抗癌活性,尤其是其對DDP耐藥或治療后復發的患者有效^［2］。國外Pfistere等^［3］利用吉西他濱聯合卡鉑治療復發性皮型卵巢癌患者,結果顯示緩解率達47%,無進展生存期達8.6個月,毒性反應方面,Ⅲ/Ⅳ級血液毒性表現中性粒細胞減少70.3%,血少板減少34.9%；Seliger等^［4］利用GEM聯系L-OHP、紫杉醇帝治療23例鉑類耐藥和復發的患者,結果顯示CR 9.5%,PR 48%,RR 57%,中位無進展生存期為5.5個月,中位生存期為21.6個月,無Ⅳ度毒性反應。

本研究結果表明, GEM聯合L-OHP對晚期卵巢癌的治療效果確切,主要毒性反應輕,患者耐受性好,為此筆者用GEM聯合L-OHP方案治療晚期復發性卵巢癌觀察其療效及毒性反應,在本組資料中治療25例患者,CR 3例,PR 10例,總有效率達52%,中位無進展期6.1個月，中位生存期22.1個月,取得與上述文獻報道相似的療效。另外,筆者發現本方案有以下優點:（1）對二代鉑類聯合方案耐藥復發患者療效滿意,有效率達52%。（2）毒副反應輕,無Ⅳ度毒副反應發生,患者耐受性強,這也是大多數復發患者愿意接受本方案的原因。綜上所述, GEM聯合L-OHP治療晚期復發性卵巢癌療效確切,耐受性好,不失為值得推廣的二線方案。

參考文獻

［1］ Mcguire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334:1-6.

［2］ 呂衛國,葉大風,石一復.奧沙利鉑及其在卵巢癌治療中的應用.國外醫學婦產科分冊,2001,28（2）:94-96.

［3］ Pfisterer J,Plante M,Vergote I,et al.Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatinin patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer:anintergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG,and the EORTC GCG.J Clin Oncol，2006，24：4699-4707.

［4］ SeligerG,Mueller LP,Büchele T,et al.Salvage chemotheray with docetaxel,oxaliplatin and gemcitabine in platinum-pretreated advanced epithelial ovarian cancer:P reliminary results of a phase Ⅱ study（Abstact），2002，21:864.

（收稿日期：2011-06-09）

（本文編輯：梅宏偉）