前列地爾聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床分析

潘苗 梁蘊誼 劉帥 曾春平

糖尿病腎病(DN)可產生微量蛋白尿，是促進DN發展為嚴重腎損或尿毒癥的危險因素。前列地爾具有明顯擴張血管及抑制血小板聚集的作用，降低紅細胞聚集性和血液黏度，改善微循環作用。羥苯磺酸鈣被證實亦有降低尿清蛋白的腎臟保護作用［1］。本研究探討羥苯磺酸鈣與前列地爾聯合治療DN的臨床療效，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2008年4月至2010年8月我院門診收治的84例Ⅲ期DN患者，其中男41例，女43例。年齡44～69歲。兩組患者一般臨床資料如表1所示。入選標準:按1999年WHO糖尿病診斷標準。血壓≤135/85 mm Hg，無高血壓病史;在無酮癥酸中毒、感染、發熱、心力衰竭、劇烈運動等情況下，臨床上無明顯蛋白尿，3個月內至少2次尿清蛋白排除率(UAE)在30～300 mg/24 h。排除標準:肝腎等器質性損害者;年齡大于70歲的老年人;嚴重腦血管病，妊娠期及哺乳期婦女;出血性疾病及凝血性疾病患者;其他原因所致的慢性腎病患者。

表1 兩組臨床資料比較P＞0.05

1.2 方法 兩組均采用常規降糖降脂治療，包括口服降糖藥物和(或)胰島素治療，運動療法、飲食控制、使空腹血糖(FPG)≤6.0 mmol/L，餐后2 h 血糖(2 h PG)≤8.0 mmol/L。血糖達標后，治療組加服羥苯磺酸鈣500 mg、3次/d，前列地爾10 μg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注;對照組前列地爾10 μg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，兩組療程均為12周。記錄兩組治療前及治療后4、8及12周兩組尿白蛋白排泄率(UAER)，檢測空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇(Tc)、三酰甘油(TG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN、糖化血紅蛋白(HbA)等指標。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料用(±s)表示，組內采用配對t檢驗;P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UAE變化比較 治療前兩組UAE比較無變化，(P＞0.05)，治療后4周兩組UAE均有下降，但是兩組無差異，(P＞0.05)。治療后8周及12周，UAE均顯著下降，且兩組比較有統計學意義，(P＜0.05)。

表2 治療前后UAE的變化比較(±s)

表2 治療前后UAE的變化比較(±s)

組別 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 98.25±37.57 73.75±41.92 51.35±37.41 38.26±32.50對照組 95.61±48.22 75.72±38.26 71.28±38.92 53.47±27.49 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血脂血糖變化比較 治療前后FBG、TC、TG均無顯著性變化，兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。HbA兩組治療后均比治療前有改善，(P＜0.05)。且兩組間比較，治療組較對照組顯著下降，(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后血脂血糖的變化情況(±s)

表3 兩組治療前后血脂血糖的變化情況(±s)

注:#與治療前比較P＜0.05，※與對照組比較P＜0.05

組別 時間FBG TC TG HbA1c治療組(n=44) 治療前8.0±3.5 5.4±0.6 1.4±0.8 9.4±0.5治療后 7.8±2.4 5.2±0.5 1.6±0.6 6.6±0.8#※對照組(n=40) 治療前 7.9±2.2 5.3±0.7 1.5±0.5 9.7±0.8治療后 7.7±2.0 5.1±1.1 1.6±0.7 8.2±0.3#

3 討論

糖尿病主要的并發癥即為DN，是慢性微血管病變導致的腎小球硬化癥。DN發病機制十分復雜，早期特征性病理表現為腎小球內高灌注、濾過率增加，腎臟肥大、腎小管和腎小球基底膜增厚，目前認為本病發生與腎小球血流動力學改變、血液流變學的改變、生化代謝紊亂、氧化應激、高血壓的影響、細胞生長因子等眾多因素有關。臨床上，蛋白尿是DN的主要標志，因腎小球基膜發生病變，濾過率增多，濾過膜上的基底陰電荷出現流失，使分子直徑小、帶陰電荷的白蛋白易于濾出;大量蛋白尿階段，腎小球濾過膜孔的孔徑增大，基底陰電荷大量，流失使腎小球內的大分子蛋白的排除量增加。對糖尿病患者，微量白蛋白尿預示著DN的發生，是廣泛血管損害的一種標志［2］。早期干預治療可以使多達58%患者的 MAU 逆轉［3］。

前列地爾為前列腺素E脂微球載體制劑，具有對病變血管特殊的親和力和在病變組織高濃度的聚集。前列地爾治療腎臟病變則可通過增加腎血流量，抑制腎素-醛固酮系統活性，降低腎小球內壓及出球小動脈阻力，改善高濾過、高壓力、腎高灌注以減少蛋白尿;同時其抗血小板聚集，降低血液黏滯度改善腎臟微循環的作用，有利于改善腎臟的缺血缺氧，改善腎功能，延緩腎臟病變的進展速度，故常規治療組也顯示出降低尿蛋白改善腎功能的作用。

羥苯磺酸鈣通過抑制蛋白激酶C和轉化生長因子合成改善DN［4，5］，明顯降低DN患者的肌酐清除率，降低早期DN大鼠24 h尿白蛋白、血漿與腎皮質內皮素水平及腎臟局部纖溶酶原激活物抑制劑-1表達，使腎小球基底膜變厚的情況得到改善，抑制膠原纖維堆積，從而改善DN。本研究羥苯磺酸鈣與前列地爾聯用，有效降低8及12周的蛋白尿及HbA1c水平，顯著好于單用羥苯磺酸鈣。

［1］ 齊玉琴，張興虎.代謝綜合征的防治.中國誤診學雜志，2006，6(16):3085.

［2］ 陳淑香，張春玲.陳家功.中西醫聯合用藥對糖尿病腎病患者腎功指標的影響.實用藥物與臨床，2008，11(4):220-221.

［3］ C.Ronald Kahn，Gordon C，Weir，et al.Joslin 糖尿病學.北京:人民衛生出版社，2007:842-843.

［4］ Kiu X，Liu X.Effect of calcium dobesilate on nephropathy in type 2 diabetic rats.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2005，25(1):36-38.

［5］ 高美娟，劉明，李波，等.羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用.藥學學報，2009，44(2):126-133.