寡糖
——海洋的饋贈

文 胡衛(wèi)娜

寡糖
——海洋的饋贈

文 胡衛(wèi)娜

腦血栓、癌癥、艾滋病……各種惡疾侵蝕著人的生命，深深困擾著人類，怎樣治愈，如何擺脫病魔的威脅？管華詩院士和他的團(tuán)隊(duì)，把目光對準(zhǔn)了海洋，從海洋里找藥物。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)相繼研制出了我國首創(chuàng)海洋新藥抗心腦血管疾病PSS等一系列海洋藥物，為患者祛除了病痛，掀開了我國現(xiàn)代海洋藥物研究的序幕，站在了國家科技獎勵的領(lǐng)獎臺上。

當(dāng)“寡糖”成為一種事業(yè)

上世紀(jì)70年代，很多疑難病癥引起了國際醫(yī)藥界的的關(guān)注，“回歸大自然，向海洋要藥”成為一個方向。然而，用于提取海洋藥物的海洋生物原料采集困難，從中分離目標(biāo)物質(zhì)實(shí)驗(yàn)繁雜，海洋藥物研究困難重重，國際海洋藥物研究步入低谷。海洋藥物是神話還是現(xiàn)實(shí)，這是時代的疑問。

2009年度的國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，在業(yè)界有著“中國現(xiàn)代海洋藥學(xué)第一人”美譽(yù)的管華詩院士領(lǐng)銜完成的“海洋特征寡糖的制備技術(shù)（糖庫構(gòu)建）與應(yīng)用開發(fā)”獲得國家技術(shù)發(fā)明獎一等獎。在莊嚴(yán)的國歌聲中，管華詩從中共中央總書記胡錦濤手中接過了榮譽(yù)證書。

“海洋特征寡糖的制備技術(shù)（糖庫構(gòu)建）與應(yīng)用開發(fā)”中的“寡糖”，這個常人眼中難懂的詞語，在管華詩團(tuán)隊(duì)眼里卻是一簇“可愛的小伙伴”。面對記者，這位年過七旬的老人不斷地解釋著他的研究課題，其實(shí)“寡糖”不僅僅是傳統(tǒng)意義上作為能量物質(zhì)和結(jié)構(gòu)物質(zhì)的糖，這個“可愛的小伙伴”是短的小分子糖鏈，具有信息傳導(dǎo)功能，參與了人類生長發(fā)育的所有生理過程。尤其是海洋寡糖，結(jié)構(gòu)特殊，生物學(xué)活性廣泛，為人類深入研究糖鏈的生物學(xué)功能提供了難得的物質(zhì)支持。

“寡糖比多糖具有更好的水溶性和體內(nèi)吸收特性，而海洋寡糖與陸地寡糖相比，具有結(jié)構(gòu)特殊和生物學(xué)活性廣泛的特點(diǎn)。”管華詩如數(shù)家珍般地列舉自己的“小伙伴”在醫(yī)藥、功能性食品、化妝品、植物抗異等方面的潛在應(yīng)用價值。“比如海洋中褐藻膠寡糖及其衍生物有抗心腦血管疾病、抗老年癡呆活性；卡拉膠寡糖及其衍生物有抗病毒、抗腫瘤活性；甲殼胺寡糖及其衍生物有抗動脈粥樣硬化、提高機(jī)體免疫等活性；瓊膠寡糖則有抗氧化和抗糖尿病活性等。”

與海洋藥物結(jié)緣開始于一次偶然的實(shí)驗(yàn)，這次試驗(yàn)讓管華詩產(chǎn)生新的靈感。1979年的一天，管華詩在實(shí)驗(yàn)室里為了降低硫酸鋇制劑的粘稠度傷透腦筋，已經(jīng)試了很多辦法都不行，怎么辦？那天他加了點(diǎn)從海藻中提取的分散劑，粘結(jié)現(xiàn)象瞬間消失。

偶然的現(xiàn)象極大地觸動了他的神經(jīng)：能解決硫酸鋇的粘結(jié)，是否也能解決心腦血管病中血液粘稠的問題？能不能把這種高效能的、來自海洋的生物活性制品加工研制成防治心腦血管病的新藥呢？研制海洋藥物！一個大膽的設(shè)想在管華詩頭腦中生成。

管華詩決心闖入前人未曾涉足的領(lǐng)域，將研究防治心腦血管病的藥源由陸地轉(zhuǎn)向海洋，爭取在治療該病的藥物方面有所突破，更好地為心腦血管病人解除痛苦。那時海洋藥物研究充滿了不可知性，國內(nèi)尚沒開展此方面的研究工作，就連西方發(fā)達(dá)國家也處于探索階段。但是管華詩依舊堅(jiān)持，既然認(rèn)定了，就沒有退縮的理由。這是一項(xiàng)事業(yè)。

科研成果給社會帶來福祉

管華詩清晰地記得，1980年的時候，他們初步建立了最早的海洋藥物研究機(jī)構(gòu)——山東海洋學(xué)院（海洋大學(xué)前身）海洋藥物研究室（這是我國最早的海洋藥物研究機(jī)構(gòu)）。“當(dāng)時實(shí)驗(yàn)空間非常緊缺，經(jīng)過系里批準(zhǔn)，把一個不足20平方米的廁所改成了我的實(shí)驗(yàn)室，后來又搭建了一些平房。”

從最簡陋的條件起步，他們的團(tuán)隊(duì)開始了2000元經(jīng)費(fèi)起步的科學(xué)研究，缺儀器，缺設(shè)備，就想辦法借、租；有些問題國內(nèi)沒有辦法解決，就搞國際合作；需要多學(xué)科、多部門、多層次協(xié)作的，就積極向國內(nèi)同行尋求支持，聯(lián)合攻關(guān)。

終于，他成功了！只用了三年多，預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病的安全、高效藥物PSS藻酸雙酯鈉誕生了，并順利通過了山東省科委組織的專家鑒定，創(chuàng)出了我國首個海洋新藥，隨之被衛(wèi)生部和山東省重點(diǎn)推廣。

在中國的大地上，在新的海洋學(xué)科研究領(lǐng)域，管華詩打開了第一扇門。新藥PSS的研發(fā)成功催生出我國海洋藥物這一新興學(xué)科和新興產(chǎn)業(yè)，自此中國的海洋藥物研究和海洋資源利用與國際先進(jìn)水平一下子縮短了距離。PSS抗心血管新藥經(jīng)過多年的用藥實(shí)踐，現(xiàn)已成為全國乃至世界許多國家藥店和醫(yī)院的常備藥和非處方藥，造福了數(shù)以萬計(jì)的患者。迄今為止，PSS已獲得國內(nèi)外大獎近20項(xiàng)，為我國醫(yī)藥工業(yè)在國際上爭得了榮譽(yù)，并創(chuàng)造了數(shù)十億元的產(chǎn)值，服務(wù)了千千萬萬心腦血管疾病患者。

PSS研制成功之后，管華詩帶領(lǐng)課題組又先后完成了甘糖酯和海力特等新藥的研制，開發(fā)了東海三豪、海利心藻維微膠囊等保健食品，這位“中國現(xiàn)代海洋藥學(xué)第一人”多次獲得國家及省部級科技獎勵。“海洋特征寡糖制備技術(shù)與應(yīng)用開發(fā)”將4種海洋多糖制作成了300個不同結(jié)構(gòu)的寡糖，有21個寡糖系列，構(gòu)建了國內(nèi)外第一個功能多樣的生物材料庫。隨著項(xiàng)目研究的發(fā)展，寡糖的系列還會增加。

只有科研與市場相結(jié)合，才能真正地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，管華詩本人早在上世紀(jì)90年代初就主持建立了青島華海制藥廠，走出了一條產(chǎn)學(xué)研一體化的道路，將科研成果轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力，用科研成果造福于社會。

“寡糖”還會有大用

“在現(xiàn)代海洋藥物領(lǐng)域，中國在國際上是處于前沿位置的。”管華詩全心投入糖庫的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，“藥是一個很大的產(chǎn)業(yè)，一個很有潛力的產(chǎn)業(yè)，國際上一個藥就能做到幾百億、上千億的產(chǎn)值，我們還有很大的發(fā)展空間。科研工作者要潛下心來搞研究，不要太著急，太急功近利，要注意積累，在科學(xué)的世界里，根基不牢只能是曇花一現(xiàn)。”

管華詩向記者描述了他正在為之努力的產(chǎn)業(yè)藍(lán)圖：一是利用糖庫中300多個化合物生產(chǎn)以毫克計(jì)量的標(biāo)準(zhǔn)品，供全球科學(xué)家進(jìn)行糖化學(xué)與糖工程學(xué)的深入研究、探討，“明年春節(jié)前一批產(chǎn)品有望問世”。二是利用海洋寡糖生產(chǎn)中間體，為各行各業(yè)提供基礎(chǔ)原料。三是研發(fā)藥物及其他終端產(chǎn)品。

盡管近年來在海洋藥物領(lǐng)域成果頗豐，但管華詩仍感覺成果轉(zhuǎn)化還是太慢，“我們的糖庫中現(xiàn)在有 300多個海洋寡糖的化合物，里頭至少有百余種具備這樣那樣的活性，具備進(jìn)一步開發(fā)成藥物的潛質(zhì)。”從這一研究建立的糖庫中，選擇適合的海洋寡糖加以修飾，將能為多個產(chǎn)業(yè)提供基礎(chǔ)原料，滿足相關(guān)產(chǎn)業(yè)的特殊需要。

顯然，對于管華詩的研究項(xiàng)目來說，除了對海洋藥物產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)，這些結(jié)構(gòu)和功能獨(dú)特的海洋寡糖在其他領(lǐng)域還具備廣闊的開發(fā)空間。在管華詩看來，隨著糖化學(xué)和糖生物學(xué)等學(xué)科的進(jìn)步，海洋寡糖“還會有大用”。