李新立,張曉明,唐淑花,李 暉,劉群才
熱射病具有發病急驟、病殘率及病死率高等特點。部隊官兵在野外訓練、搶險救災及戰爭中易出現勞累型熱射病,甚至并發多器官功能障礙綜合征(MODS)[1,2]。MODS很可能是由失控的全身炎性反應導致的急性器官損傷。但軍事訓練致熱射病早期血清中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的含量水平變化,與MODS累積器官數目、恢復時間的影響國內目前尚少報道。筆者于2009-07~2010-09對3批27例軍事訓練致熱射病患者早期血清中IL-6、TNF-α含量進行了臨床觀察,現報告如下。
1.1 對象 本組共3批27例;均為男性;年齡18~20歲,平均(18.83±0.82)歲。均符合熱射病診斷標準:體溫≥39.0℃以上,發病早期有大量冷汗,繼而無汗、呼吸淺快、脈搏細速、躁動不安、意識模糊、血壓下降,逐漸向昏迷、MODS發展。發病1~2 h入院,既往心、肝、腎功能正常,無免疫功能缺陷。另設對照組,30名均為健康自愿檢測人員,男性,年齡18~20歲,平均(18.91±0.83)歲。
1.2 方法 27例均于發病第2天清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中IL-6、TNF-α含量。測定血清中IL-6含量采用ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。測定TNF-α用放射免疫法,試劑盒由北京東亞生物技術研究所提供。各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。治療方法均為快速降溫、支持、抗自由基、持續血濾、大量補液、擴容等。
2.1 兩組IL-6、TNF-α水平 熱射病組入院第2天血清中IL-6、TNF-α 水平分別為(216.83±41.62)、(1.47±0.31) ng/ml,顯著高于對照組的 (102.67±18.37)、(0.56±0.16) ng/ml (P<0.01)。
2.2 MODS 熱射病組同時有2個器官功能受累15例,3個4例,4個3例,5個3例,6個2例。受累器官越多者入院第2天血清中 IL-6、TNF-α含量水平越升高(P<0.05,表1),MODS 恢復時間越延遲(P<0.05,表2)。
表1 不同受累器官數目者IL-6、TNF-α水平(±s)

表1 不同受累器官數目者IL-6、TNF-α水平(±s)
與其它組比△P<0.05
受累器官 n IL-6(ng/ml) TNF-α(ng/ml)2~3 個 19 192.34±32.27 1.28±0.25 4 個 3 229.51±13.63△ 1.52±0.19△5~6 個 5 267.15±21.19 1.76±0.21
表2 不同IL-6、TNF-α水平者MODS恢復時間(±s)

表2 不同IL-6、TNF-α水平者MODS恢復時間(±s)
與其它組比△P<0.05
MODS 恢復時間(d)IL-6(ng/ml)180~ 17 10.17±3.09 220~ 6 12.49±3.72△260~ 4 14.87±4.28 TNF-α(ng/ml)1.10~ 16 10.08±3.11 1.40~ 8 12.53±3.64△1.70~ 3 15.05±4.49 n
熱射病是一種全身炎癥性反應綜合征,其病理生理過程類似于重癥膿毒血癥,由細胞因子介導全身炎癥反應。部隊官兵熱射病患者多是由于在高溫高濕的環境中高強度的體能訓練造成。在應激狀態下,機體的醛固酮和利尿激素明顯增高,內臟灌注量減少,處于高動力循環與低灌注缺血、高代謝及組織氧攝取與利用障礙狀態。在高溫、高濕環境下,當運動產熱超出負荷,驟升的體溫直接損傷了組織及血管內皮細胞,而廣泛性肌損傷、體液缺失、儲積的代謝物,以及休克時的無氧代謝激活了體內自損性炎性反應,釋放的過量細胞因子和炎性介質[3],從而產生大量的IL-6、TNF-α。所以本組軍事訓練致熱射病患者入院第2天血清中IL-6、TNF-α含量明顯高于正常對照組。
TNFα、IL-6與MODS的發生密切相關。在炎性反應過程中,這些因子最初由吞噬細胞/內皮細胞表達在其細胞膜上,然后由于血流剪切力或酶的作用而釋入循環中,它們的作用主要與炎性反應的進一步擴大和吞噬細胞由血流經血管內皮向組織中游走并因而可能造成的組織損傷有關[4,5]。TNF-α被認為是介導內毒素損傷效應的關鍵介質之一,它不僅可直接作用于各器官組織細胞的TNF受體誘導損傷,而且可誘導產生IL-1、IL-6,從而使TNF-α的生物學效應進一步放大,引起機體器官更廣泛的損傷。熱射病患者TNF-α、IL-6含量越增加,損傷器官更廣泛,MODS累積器官數目越多。反之,MODS累積器官數目越多者,TNFα、IL-6含量越高。TNFα、IL-6含量越高,對組織損傷越嚴重,加速了MODS的發生發展,治療難度加大,治療周期延長。所以軍事訓練致熱射病患者受累器官越多者入院第2天血清中IL-6、TNF-α水平越升高,其水平越高MODS恢復時間越延遲。
綜上所述,軍事訓練致熱射病患者早期血清中IL-6、TNF-α水平升高,受累器官越多者水平越高,IL、TNF-α水平越高者MODS恢復時間越延遲。
[1]紀 筠,宋 青,周飛虎,等.軍事訓練導致的致死性勞力性熱射病病因學調查與分析[J].解放軍醫學雜志,2008,33(8):1035-1037
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