法舒地爾對缺血性卒中患者行為和記憶障礙的療效觀察

彭 嵐，李志剛，趙麗娟

缺血性卒中是由于腦血流受阻后造成腦組織缺氧性損傷，可導(dǎo)致臨床腦損害綜合征，其發(fā)病率和殘死率逐年增高，生存者常伴有不同程度的智能、行為等障礙，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。為此，筆者采用鹽酸法舒地爾注射液治療缺血性卒中，評價治療對患者的行為和記憶障礙療效。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2009-01～2010-01收治住院的缺血性卒中患者60例。男41例，女19例；年齡56～81歲，平均（68.75±6.5）歲；均具有中學(xué)和大學(xué)教育程度。其中合并有高血壓病史者51例，占85%；合并有糖尿病史者23例，占38.3%。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗塞診斷要點，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查證實存在腦梗塞灶，排除腦出血者；②發(fā)病1月以內(nèi)；③無全身嚴(yán)重并發(fā)癥。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙或嚴(yán)重癡呆不能配合問卷和量表調(diào)查者；②合并有其他嚴(yán)重疾病或心、肝、腎等臟器功能衰竭者。

1.2 分組 采用隨機(jī)的方法將60例分為兩組。試驗組30例，男 18 例，女 12 例；平均年齡（68.87±6.61）歲；文化程度：中學(xué)22例，大學(xué)8例。對照組30例，男23例，女7例；平均年齡（67.89±7.78）歲；文化程度：中學(xué)27例，大學(xué)3例。兩組年齡、文化程度比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療前對兩組BBS、WMS量表評分檢測無明顯差異（P>0.05）。

1.3 方法 兩組患者均給予類同的腦卒中規(guī)范化常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，試驗組加用鹽酸法舒地爾注射液（天津紅日藥業(yè)有限公司，批號：H20040356）60 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用14 d 1個療程后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①采用布萊斯德行為量表（BBS）評價患者治療前后日常生活能力、習(xí)慣、人格、興趣和內(nèi)驅(qū)力的改變；②采用韋氏記憶量表（WMS）測驗個人信息、定向、時間、地點、意識狀態(tài)、數(shù)字廣度、邏輯記憶、視覺再生記憶和成對聯(lián)想學(xué)習(xí)等方面，分別計算長時記憶、短時記憶和瞬時記憶得分。用中科院心理所制定的臨床記憶量表對患者進(jìn)行全面的記憶評價,包括指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖形自由回記、無意義圖形再認(rèn)及人像特點回憶等，將原始分換算，得出相應(yīng)的記憶商（MQ）進(jìn)行統(tǒng)計處理。

1.5 統(tǒng)計方法 檢測數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，所有資料應(yīng)用spss 11.0 for Window軟件包，用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

治療前后，兩組患者的行為和記憶障礙、記憶商均有一定程度恢復(fù)（P<0.05）；且試驗組其行為和記憶障礙各個方面與對照組的療效相比較有顯著性差異 （P<0.01～0.05）。見表1、2。

表1 兩組患者治療前后BBS積分（±s）

表1 兩組患者治療前后BBS積分（±s）

與治療前比較*P<0.05；#P<0.01；與對照組比較△P<0.05

項目 n 治療前 治療后對照組 30 17.10±5.82 14.72±6.15*試驗組 30 16.88±6.11 12.21±5.90#△

表2 兩組患者治療前后WMS積分（±s）

表2 兩組患者治療前后WMS積分（±s）

與治療前比較 *P<0.05，#P<0.01；與對照組比較△P<0.05，▲P<0.01

項目 對照組（n=30） 試驗組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后長時記憶1-100 5.49±1.90 7.87±2.91* 5.20±2.18 9.24±3.7#△100-1 6.04±2.12 8.01±3.14# 5.80±1.86 9.42±3.26#▲積累 6.70±3.00 7.67±2.71 6.91±2.88 8.95±4.06#△短時記憶圖片 7.42±2.51 8.10±3.23 6.90±3.11 8.93±4.67*再認(rèn) 6.62±2.16 8.21±2.70* 7.12±1.80 8.85±3.29*再生 6.10±2.55 6.57±2.46 6.33±2.26 8.12±4.32*△聯(lián)想 5.83±2.19 6.55±2.36 6.15±2.42 7.97±3.65*△觸摸 6.74±2.33 8.17±2.82* 6.93±3.14 9.58±3.40#▲理解 5.72±2.26 7.41±3.16# 5.79±2.07 8.50±3.69#△瞬時記憶背數(shù) 5.53±2.24 7.61±2.55* 5.28±2.60 9.02±3.90#▲記憶商（MQ） 77.70±11.35 83.47±13.50*78.35±12.10 92.50±15.74#△

3 討 論

缺血性腦卒中能導(dǎo)致多種高級神經(jīng)功能障礙，血管性腦組織累積性損害是其病理基礎(chǔ)。卒中后腦組織產(chǎn)生一系列的損傷級聯(lián)反應(yīng)，包括興奮性氨基酸的毒性作用、鈣離子失衡、自由基氧化應(yīng)激損傷、線粒體功能障礙等，繼發(fā)蛋白酶激活和基因表達(dá)改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡，是腦卒中后行為和記憶功能障礙的主要原因。目前認(rèn)為一些血管損害性功能障礙在發(fā)病后可有不同程度的可逆性恢復(fù)。

法舒地爾具有異喹啉結(jié)構(gòu)，主要通過抑制Rho激酶發(fā)揮藥理作用。由于Rho激酶參與多種細(xì)胞功能，如平滑肌收縮、應(yīng)力纖維的形成、細(xì)胞骨架的重構(gòu)、細(xì)胞分化與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡等，法舒地爾通過選擇性阻斷Rho/Rock信號通路，抑制Rho激酶的活性，發(fā)揮多種藥理效用，包括抑制鈣敏化效應(yīng)、擴(kuò)張血管、抑制炎細(xì)胞浸潤、減輕炎性反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮生成、抑制細(xì)胞增殖、減輕器官重構(gòu)等，并與氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸等一系列反應(yīng)相關(guān)[1]。相關(guān)動物實驗證明，法舒地爾抑制Rho激酶活性后可有效調(diào)節(jié)這些病理生理過程，改善缺血后腦卒中后腦灌注，減小梗塞體積，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，減輕了神經(jīng)元損傷的程度,改善神經(jīng)功能缺失癥狀[2]。

總之，本文結(jié)果顯示，60例患者在腦卒中后均存在不同程度的行為和記憶障礙，其BBS和MQ值低于正常人平均水平。在經(jīng)過鹽酸法舒地爾治療后，在生活能力、長期記憶、短暫記憶、瞬時記憶和記憶商方面均有顯著性改變（P<0.01～0.05），提示法舒地爾可抑制Rho激酶，通過多種途徑干預(yù)腦缺血級聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)缺血性腦卒中引發(fā)的行為和記憶功能障礙共同通路，改善癥狀。證實鹽酸法舒地爾對缺血性卒中患者行為和記憶障礙功能恢復(fù)具有肯定的療效，是值得推廣使用的安全、有效的治療藥物。

[1]Yagita Y,Kitagawa K,Sasaki T,et al.Rho-kinase activation in endo-thelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia[J].Neurosci Res,2007,85(11):2460-9.

[2]張 曼，佟 浩，劉鐵軍，等.法舒地爾對大鼠動脈粥樣硬化及Rho激酶表達(dá)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，3(20)：807-809.