還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎臨床觀察

劉代一

(湖南辰溪縣寺前鎮衛生院 湖南辰溪 419500)

1 資料與方法

1.1 一般資料

86例均為本院住院臨床診斷慢性腎小球腎炎患者,符合診斷標準：無癥狀性蛋白尿,尿蛋白＞1g/d者;蛋白尿和/或血尿,伴有水腫、高血壓、腎功能不全一種情況以上者;除外繼發性腎小球腎炎(狼瘡性腎炎、過敏性紫癜腎炎、乙肝病毒相關性腎炎),高血壓腎損害,其它腎小球腎炎(隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎),遺傳性腎小球腎炎。86例患者均無出血傾向,并通過B超排除腎囊腫、腎結石、腎大血管疾病。86例年齡為(29.35±11.20)歲,病程為(19.82±56.30)個月。86例隨機分為治療組和對照組,每組43例。2組在年齡、性別、病程、高血壓、尿蛋白、血纖維蛋白原、血尿素氮與肌酐水平及臨床癥狀等方面均無顯著性差異。

1.2 治療方法

治療組：還原型谷胱甘肽1.8g加入5%葡萄糖250mL中靜脈滴注,1次/d;巴曲酶5BU加入生理鹽水200mL中靜脈滴注,每周1次。對照組：福辛普利10mg口服,2次/d。飲食與基礎治療2組無明顯差異。

1.3 觀測指標

觀測2組治療前、治療1個月后臨床癥狀、血壓、尿蛋白與紅細胞、血尿素氮與肌酐、疑血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原等指標。

1.4 統計學處理

表1 2組治療前后收縮血壓(mmHg)、尿蛋白(g/L)及血纖維蛋白原(g/L)水平變化表(±s)

表1 2組治療前后收縮血壓(mmHg)、尿蛋白(g/L)及血纖維蛋白原(g/L)水平變化表(±s)

組別 收縮血壓(mmHg) 尿蛋白(g/L) 血纖維蛋白原(g/L)治療前 治療30d 治療前 治療30d 治療前 治療30d治療組 162±10 (118±15)② 2.04±0.23 (0.69±0.30)②④ 4.89±3.06 3.15±0.71②④對照組 159±11 (120±14)② 1.98±0.21 (1.26±0.19)② 4.92±3.11 4.89±2.99

表2 2組治療前后血尿素氮(mmol/L)及肌酐(μmol/L)水平變化表(±s)

表2 2組治療前后血尿素氮(mmol/L)及肌酐(μmol/L)水平變化表(±s)

組別 血尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)治療前 治療30d 治療前 治療30d治療組 12.31±2.14 (9.66±1.81)②④ 184.23±23.99 (168.12±20.03)①③對照組 12.86±3.21 12.90±3.31 180.90±24.63 182.17±35.74

2 結果

2.1 血壓水平2組治療前后變化

治療前2組血壓水平無顯著差異,治療后2組血壓水平與治療前相比均明顯下降(P＜0.01),治療后2組之間血壓水平無顯著差異,見表1。

2.2 尿蛋白水平2組治療前后變化

治療前尿蛋白水平2組無明顯差異,治療后2組尿蛋白水平均顯著下降(P＜0.01),且治療組尿蛋白水平明顯低于對照組(P＜0.01),見表1。

2.3 血纖維蛋白原水平2組治療前后變化

血纖維蛋白原水平治療前2組無顯著差異,對照組治療前后無明顯變化,治療組治療后較治療前顯著下降(P＜0.01),治療后治療組與對照組有明顯差異(P＜0.01),見表1。

2.4 血尿素氮水平2組治療前后變化

血尿素氮水平2組治療前無明顯差異,對照組治療前后無顯著變化,治療組治療后與治療前相比明顯下降(P＜0.01),治療后治療組與對照組有顯著差異(P＜0.01),見表2。

2.5 血肌酐水平2組治療前后變化

血肌酐水平2組治療前無明顯差異,對照組治療前后無顯著變化,治療組治療后與治療前相比明顯下降(P＜0.05)。治療后治療組與對照組有顯著差異(P＜0.05)。見表2(表1、2)。

同組治療前后比較：(1)P＜0.05,(2)P＜0.01;2組治療后比較：(3)P＜0.05,(4)P＜0.01。

3 討論

免疫反應介導炎癥損傷是腎小球疾病發生的始動和主要因素,非免疫機制如高血壓、蛋白尿、高脂血癥、高粘血癥、微血栓形成等因素也是腎小球疾病慢性進展過程中病變持續與惡化的重要原因。

升高的血內皮素參與腎小球疾病發生發展的全過程[2],它強烈收縮腎血管,引起腎臟缺血缺氧性損害。隨著腎血流量及腎小球濾過率減少,腎小管對鈉重吸收增加,抗利尿激素作用增強,血容量增加,又導致腎缺血再灌注損傷,氧自由基大量產生損害腎小球細胞膜性結構及功能;同時升高的血內皮素又作為炎癥介質趨化、激活炎癥細胞與腎小球固有細胞,產生多種炎癥介質和細胞外基質,促進腎小球硬化。腎組織缺血缺氧、再灌注損傷、氧自由基破壞及免疫損傷又促進血內皮素釋放,如此周而復始,造成持續腎損害。還原型谷胱甘肽具有拮抗內皮素[3]、清除自由基、穩定細胞膜等作用,用于慢性腎小球腎炎的治療,能有效對抗內皮素引起的腎血管收縮,抑制腎小球固有細胞增殖及細胞外基質分泌,中斷免疫反應及其介導的炎癥損害,達到降低血壓、減少尿蛋白、保護腎功能目標[4]。

纖維蛋白原是影響血漿粘度的主要因素[5]。慢性腎小球腎炎血纖維蛋白原增高,血液粘度增高,促進腎小球毛細血管內纖維蛋白或微血栓形成,導致腎小球微循環功能障礙,促使腎功能惡化。巴曲酶作用于血漿纖維蛋白原,使其分解為纖維蛋白單體,降低血漿纖維蛋白原濃度,阻止血小板血栓的形成;它還能促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物,使纖溶酶原轉變為纖溶酶,發揮溶栓作用。巴曲酶用于慢性腎小球腎炎的治療,能有效清除纖維蛋白沉積,溶解微血栓,改善腎小球微循環功能,保護血管內皮。巴曲酶與還原型谷胱甘肽聯合應用治療慢性腎小球腎炎,能降低血壓、減少尿蛋白、清除過高的血纖維蛋白原、改善微循環和保護腎功能,具有良好的協同作用。

[1] Dykeman-Sharpe J,Proteinuria.A modifiable risk factor：angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEIs)and angiotensin.receptor blockers(ARBs)[J].CANNT J,2003,13(4)：34～36．

[2] Pinto-Sietsma SJ,Herrmann SM,Schmidt-Petersen K,et a1.Role of the endothelin.1 gene locus for renal impairment in the general nondiabetic population[J].J Am Soc Nephrol,2003,14(10)：2596～2602．

[3] Sri Balasubashini M,Rukkumani R,Menon VP.Protective effects of ferulic acid on hyperlipidemic diabetic rats[J].Aeta Diabetol,2003,40(3)：118～122．

[4] Zhao TF,Zhang L,Deng HC.Renal protective effect and its mechanism of sodium ferulate in diabetic rats[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2004,24(5)：445～449．

[5] 趙春亭,趙子文.臨床血液流變學[M].北京：人民衛生出版社,1997：144～148.