外周血白細胞計數與冠心病

李利華，楊 瑛，董 榆，黃修獻，吳新華

（大理學院附屬醫院，云南大理 671000）

外周血白細胞計數與冠心病

李利華，楊 瑛，董 榆，黃修獻，吳新華

（大理學院附屬醫院，云南大理 671000）

目的：研究外周血白細胞計數及其亞群與冠脈病變之間的關系。方法：收集本院2009年3月至2010年5月所有進行冠脈造影患者的相關數據，并進行統計分析。結果：和冠脈造影正常者（n=20）相比，冠心病患者（n=52）外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞比例、中性/淋巴細胞比例顯著升高，淋巴細胞比例顯著降低（P≤0.03）。對冠脈病變范圍與白細胞計數及其亞群的分析發現，與冠脈無病變者相比，冠脈病變者外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞比例、中性/淋巴細胞比例顯著升高，淋巴細胞比例顯著降低（P≤0.02）。結論：外周血白細胞計數及分類可能有助于預測冠狀動脈病變及其嚴重程度。

白細胞計數；冠脈造影；冠脈病變

冠心病是一種多基因遺傳病，基因、環境因素及兩者之間的相互作用在冠心病的發病過程中起著重要作用。大量研究發現冠心病是一個以冠脈粥樣斑塊形成為特征的炎癥反應過程〔1〕。白細胞是機體主要的炎性和免疫細胞，其中單核-巨噬細胞和淋巴細胞聚集到受損的血管內皮是動脈粥樣硬化的始動因素，并參與動脈粥樣硬化斑塊形成的全過程。炎性細胞和炎癥因子可能在一定程度上反映動脈粥樣硬化的過程及程度。有研究〔2-5〕表明白細胞總數與冠心病及預后有關，但白細胞各亞群與冠心病及冠脈病變范圍的關系目前尚不清楚。本研究通過分析冠脈造影患者外周血白細胞計數、分類和比值，探討不同類型的炎性細胞對冠脈病變的預測價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象 收集我院2009年3月至2010年5月心內科住院的冠心病患者72例，男58例，女14例。所有患者均行冠狀動脈造影。經冠狀動脈造影證實，至少有1支以上冠狀動脈分支的狹窄程度＞50%，為冠心病組（n=52），其中1支血管病變（單支病變）25例，2支及以上血管病變（多支病變）27例。同期臨床可疑冠心病而進行冠狀動脈造影正常的20例作為對照組（非冠心病組）。所有研究對象均排除以下情況：感染、創傷或手術后2周以內；合并腦血管意外或外周血管疾病，肝腎功能不全，惡性腫瘤，風濕類疾病或免疫性疾病；近期使用類固醇類藥物等。

1.2 研究方法 所有患者都在入院第2天空腹采集肘靜脈血，采用全自動血細胞計數儀計數外周血白細胞并分類，并采用全自動生化分析儀測定血清血糖、血脂、腎功能等指標。同時，使用水銀柱血壓計測量患者入院當天的臥位血壓5次，取5次血壓的平均值用作統計分析。研究人員采用統一的問卷，采集有關病史、吸煙、飲酒、家族史以及藥物治療等情況。高血壓和糖尿病的診斷分別采用2005年的中國高血壓病防治指南和中國糖尿病防治指南標準。

1.3 統計分析 采用SAS9.13進行數據的管理及統計分析，兩樣本均數的比較采用t檢驗，多樣本均數的比較采用方差分析，率的比較采用Fisher檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

冠心病患者（n=52）和非冠心病患者（n=20）相比，血糖、白細胞總數、中性粒細胞數、中性粒細胞比例以及中性/淋巴細胞比值及吸煙的比例均顯著升高（P≤0.03），而高密度脂蛋白、膽固醇水平和淋巴細胞比例顯著降低（P≤0.01）。兩組之間年齡、血壓、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、淋巴細胞計數以及高血壓、糖尿病的患病率無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 冠心病組與非冠心病組基本特征的比較

對冠脈病變范圍和外周血白細胞計數的分析發現，和冠脈無病變組（n=20）相比，單支病變組（n=25）和多支病變組（n=27）外周血白細胞總數、中性粒細胞數、中性粒細胞比例以及中性/淋巴細胞比值均顯著升高（P≤0.02），而淋巴細胞比例顯著下降（P=0.005）。見表2。淋巴細胞計數在三組之間無顯著差異（P=0.17）。見表2。

表2 冠脈病變范圍與外周血白細胞計數

3 討論

在本研究中主要的發現是：外周血白細胞計數及其亞群在冠心病組與非冠心病組間有顯著差異，且可以在一定程度上輔助判斷冠狀動脈的病變范圍。外周血白細胞、中性粒細胞、中性粒細胞比例以及中性/淋巴細胞的比值越高，淋巴細胞比例越低，冠心病患病風險越高，冠脈病變的范圍可能越廣泛。

冠心病是多因素疾病，年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、吸煙及家族史等是冠心病的危險因素。眾多的研究發現，冠脈粥樣硬化是一個慢性炎癥的過程，炎癥在粥樣斑塊的形成、斑塊的穩定以及冠脈事件的發生過程中都有重要作用。冠脈造影是冠心病診斷的“金標準”，但其價格昂貴，且需要特殊的設備及技術人員，如何早期無創地診斷冠心病以及判斷冠脈病變的嚴重程度一直是研究的熱點。早期的研究已經發現，作為反應炎癥的指標，如超敏C-反應蛋白、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等可以預測冠脈病變及嚴重程度，且可以預測主要心血管事件。外周血白細胞計數是臨床最常用的檢查之一，在許多基層醫院均可開展，且已經有部分國內外的研究發現，白細胞總數、中性粒細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、中性/淋巴細胞比值等可以預測冠心病、冠脈病變程度以及心血管事件。

王卓等〔6〕的橫斷面研究發現中性粒細胞、單核細胞的升高和淋巴細胞的降低，能反映冠狀動脈病變的程度和急性病變的情況。在另一項中國的隨訪研究中，中性粒細胞計數可以預測急性冠脈綜合征患者的心血管事件，而淋巴細胞計數、單核細胞計數可以預測冠脈病變程度，中性粒細胞比例、單核細胞計數可以預測多支血管病變〔7〕。和大多數研究〔6-8〕一致，本研究發現經冠脈造影診斷的冠心病組和非冠心病組相比，外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞比例、中性/淋巴細胞比例均顯著升高，而淋巴細胞比例顯著下降（見表1）。本研究還發現外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞比例、中性/淋巴細胞比例、淋巴細胞比例可輔助判斷冠脈病變，白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞比例、中性/淋巴細胞比例越高，淋巴細胞比例越低，冠脈病變范圍可能越大。

當冠脈血管內皮細胞在各種冠心病危險因素的綜合作用下發生功能受損時，可以表達免疫球蛋白超家族黏附分子，如細胞間黏附分子（ICAM-1）及血管細胞黏附分子（VCAM-1）等，表達選擇素家族成員，如E-選擇素、P-選擇素，并分泌IL-1、IL-2、TNF-α及生長因子等，從而使單核-巨噬細胞和T細胞容易通過其表面的整合素家族（如LFA-1）與血管內皮細胞表面的免疫球蛋白超家族黏附，介導單核-巨噬細胞進入內皮細胞下層。單核-巨噬細胞可進一步分泌MCP-1、IL-1、IL-6、GM-CSF等細胞因子，募集更多的單核-巨噬細胞沉積到血管內皮下，并在MCP-1作用下單核細胞分化成巨噬細胞，上調清道夫受體，并加強對脂質的吞噬作用〔9〕。上述過程是冠脈粥樣硬化的始動過程，隨著粥樣斑塊的形成及斑塊內脂核的增大，和在慢性炎癥的刺激下單核-巨噬細胞、內皮細胞、肥大細胞及平滑肌細胞等可分泌基質金屬蛋白酶及其它溶解斑塊外層纖維的細胞因子，使粥樣斑塊發生裂痕、破裂，形成“易損斑塊”〔10〕。易損斑塊中暴露的脂質可激活凝血因子和血小板，釋放血小板激活因子（PAF）、vWF、血小板反應蛋白及血栓素A2等促進凝血功能增強；同時受損的內皮細胞分泌前列環素、一氧化氮的能力下降，不能有效抗血小板聚集。當凝血功能強于纖溶功能時可形成血栓，從而引起急性冠脈綜合征。炎癥參與了上述的全過程各個方面，所以作為反映炎癥狀態指標的白細胞計數在一定程度上可以反映冠脈病變及嚴重程度。

本研究有一定的局限性。首先，本研究是一個小樣本的橫斷面調查，不能闡述任何因果關系。要明確外周血白細胞計數與冠脈病變的關系以及對心血管事件的預測價值，有待于進一步的大樣本人群的前瞻性隨訪研究。其次，本研究未進行單核細胞計數，不能分析其對冠脈病變的預測價值。

總之，本研究發現外周血白細胞及其亞群可以輔助判斷冠狀動脈病變及其嚴重程度，可能有助于進行冠心病的診斷及危險分層。

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（責任編輯 張 煥）

Association between P eripheral L eucocyte C ount and C oronary H eart D isease

LILihua,YANG Ying,DONG Yu,HUANG Xiuxian,WU Xinhua
（Affiliated Hospital of DaliUniversity,Dali,Yunnan 671000，C hina）

Objective:To investigate the relationship between peripheral leucocyte count and coronary atherosclerosis disease.MethodThe data of 72 patients who received coronary angiography for the first time during March 2009 and May 2010 were collected and analyzed.Results:The peripheral leucocyte count,neutrophil count,neutrophil proportion,neutrophil/lymphocyte ratio were significantly higher in patientswith angiographically abnormal coronary arteries group （n=52）compared with the patients with angiographically normal arteries group（n=20） （P≤0.03）.However,the lymphocyte proportions were significantly lower in the angiographically abnormal group （P≤0.02）.Conclusions:Peripheral leucocyte count and classification may predict the lesion and severity of coronary atherosclerosis.

leucocyte count;coronary artery angiography;coronary atherosclerosis

R541.4

A

1672-2345（2011）02-0030-03

2010-06-18

國家自然科學基金資助項目（30960137）

李利華，講師，主要從事心血管疾病研究.