腦鈉肽在充血性心力衰竭患者治療效果中的應用

劉鈺龍,張 昕,張振剛,李愛華

(1.江蘇省無錫市中醫醫院心內科,江蘇無錫,214000;2.江蘇省揚州市第一人民醫院,江蘇揚州,225000)

充血性心力衰竭(CHF)是一種以心室功能不全、神經內分泌激活和外周血流分布異常為特征的臨床綜合征,CHF的病理生理學表現主要在于心室重構和神經-內分泌-細胞因子系統的激活。腦鈉肽(BNP)為心室肌細胞釋放的具有利鈉、利尿、舒張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮以及交感神經系統的一種心血管調節肽。研究顯示,BNP是判斷CHF嚴重程度和預后的良好的血標志物[1-2]。但是,改善心衰藥物應用后,BNP在短期內的變化規律如何?BNP在心衰患者長期隨訪中有無意義?本研究的目的旨在探討充血性心力衰竭患者BNP在藥物干預下的變化規律,以及BNP對遠期預后的評估價值。

1 資料與方法

選擇自2009年4月～2010年4月在本院住院的52例確診為心力衰竭患者,男38例,女14例,年齡(63.9±9.3)歲。

患者年齡≤75歲且所有患者符合充血性心力衰竭診斷標準(按1985年Boston心衰定量診斷標準評分≥8分,心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級的患者)。合并所選心衰患者的基礎心臟病包括缺血性心肌病7例,冠心病17例,擴張型心肌病23例,風心病2例,高血壓心臟病3例。所有患者入院治療前后均行心電圖、胸片(測心胸比例)、彩色多普勒超聲心動圖,指標包括:左心室舒張末徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末徑(LVSDD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、左室充盈指標 PeaKE、PeaKA)、BNP檢查檢測。

所有入組患者入院第1天行肝腎功能、BNP、心電圖、胸片、心臟彩超檢查;入組的心衰患者按心衰治療指南治療,在給予ACEI、β-受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮拮抗劑、硝酸酯類等藥物治療的基礎上,均給予磷酸二酶酶抑制劑(米力農)治療5 d;患者療程結束后行BNP、心電圖、胸片、心臟彩超檢查;患者出院后1個月、6個月分別進行電話隨訪,了解患者心血管事件發生率(惡化、再住院、死亡)。

2 結 果

2.1 治療前后各種參數的比較

經過5 d治療,大部分患者心悸、氣短癥狀明顯減輕,肺部羅音減少,水腫減退,尿量增加。52例患者中,顯效21例,有效28例,無效3例,總有效率 94.2%。治療前后血漿 BNP濃度、心率(HR)、LVEF 、LVESV 、Boston 心衰定量評分變化有統計學意義(P<0.05),而心胸比例、LVEDD、LVSDD、LVEDV 、LA 變化均不明顯(P>0.05),見表1。

2.2 隨訪結果

出院1個月后隨訪,有2例患者心衰復發再次住院,半年后再次隨訪,52例患者中共11例患者心衰復發再次住院,心衰惡化率21.2%。通過獨立樣本T檢驗比較心衰復發組和心衰控制穩定組治療前后的各功能參數,治療后2組血漿BNP濃度和LVEF變化有顯著差異(P<0.05),而LVEDD、LVEDV 、LA、Boston心衰定量評分變化沒有統計學意義,見表2;治療前兩組LVEDV的變化有顯著差異(P<0.05),而血漿BNP濃度、LVEF、Boston心衰定量評分變化無統計學意義,見表 3。

表2 半年后隨訪,心力衰竭復發組和心衰穩定組治療后的各功能參數比較

表3 心力衰竭復發組和心衰穩定組治療前各功能參數的比較

3 討 論

腦鈉肽(BNP)是屬于利鈉肽(NP)家族中的一員,BNP的主要生理功能包括:降低交感神經系統的興奮性,使血管平滑肌舒張、血壓下降、心臟后負荷減輕;對抗RAAS的縮血管作用,抑制腎素等的分泌,擴張動脈,增加腎血流量,產生強大的利尿、利鈉等作用[3-5]。由于BNP是在心室壁壓力增加時直接由心室肌快速分泌,BNP的釋放與心室容積擴大和壓力超負荷的程度成正比,與心室功能狀態有良好的相關性,故其血中濃度能直接反映心功能損傷或衰竭的狀態[6-7]。在慢性心功能不全時,由于心室負荷增大、心室壁重構、腎素血管緊張素系統激活,BNP分泌量增多,隨著心功能的改善BNP下降。本研究第一部分結果顯示:CHF患者BNP在抗心衰治療前和治療后的變化具有統計學意義(P<0.05),與上述理論相吻合。

BNP在心衰患者長期隨訪中有無隨訪意義?部分學者研究顯示:Berger等[8]對452例心力衰竭患者(EF<35%)隨訪3年發現,對數BNP水平是心力衰竭猝死的唯一獨立預測因子,對數BNP<2.11(130 pg/mL)患者的存活率明顯高于對數BNP>2.11的患者。血漿BNP水平升高為心臟性死亡或再次入院的獨立危險因素,BNP每升高10 pg/mL,心臟病死亡危險將增加4%。本研究結果顯示:CHF患者治療前和治療后的BNP是有顯著差異的,而隨訪半年比較發現心衰復發組與心衰控制穩定組治療后的BNP水平差異也有統計學意義(P<0.05)。

[1]Palazzuoli A,Gallotta M,Quatrini I,et al.Natriuretic peptides(BNP and NT-proBNP):measurement and relevance in heart failure[J].Vasc Health Risk Manag,2010,6:411.

[2]Vanderheyden M,Vrints C,Verstreken S,et al.B-type natriuretic peptide asa marker of heart failure:new insights from biochemistry and clinical implications Biomark[J].Med,2010,4(2):315.

[3]Kapoun A M,liang F,O′Young G,et al.B2 Type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factor-βin primary human cardiac fibroblasts[J].Circulation Research,2004,94(4):453.

[4]Veien K T,Jensen J K,Hildebrandt P,et al.Natriuretic peptides as cardiac markers in clinical practice[J].Ugeskr laeger,2010,172(30):2111.

[5]宋康興,盧才義.腦利納肽在神經內分泌系統和心肌重構中的作用[J].中國全科醫學,2009,12(4):614.

[6]Nakagawa O,Ogawa Y,Itoh H,et al.Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide in cardiocyte hypertrophy:evidence for brain natriuretic peptide as an “emergency”cardicac hormone against ventricular overload[J].J Clin Invest,1995,96:1280.

[7]Maeda K,Tsutamota T,Wada A,et al.Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction[J].Am Heart J,1998,135:825.

[8]Berger R,Huelsman M,Strecker K,et al.B-natriuretic peptide preddicts sudden in patients with chronic hear failure[J].Circulation,2002,105:2392.