依帕司他治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究

戚文群

(江蘇省泰州高港人民醫院內分泌科,江蘇泰州,225321)

糖尿病是一種常見病、多發病,其患病率呈逐漸增長的趨勢。我國現有糖尿病患者超過4千萬,居世界第2位[1]。而糖尿病腎病(DN)是其主要致死原因之一,也是造成終末期腎衰竭的最常見原因之一。在DN治療方面,雖然已提出或正在嘗試的針對病因學的方案較多,但目前尚缺乏滿意的治療手段。如何保護腎功能、減輕蛋白尿,是治療中的一個重要問題,本文觀察了依帕司他對早期2型DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病患者57例,根據1999年WHO糖尿病診斷標準確診,均伴有近1個月內連續3次尿微量UAER為30～300 mg/24 h,腎功能正常(血Cr≤1331 mol/L,BUN≤7.1 mmol/L)。血壓穩定于 120～140 mmHg/80～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,下同),無明顯的心腦血管、肝、腎等疾患,無尿路感染、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史。57例患者隨機分為2組:依帕司他組(觀察組)30例,男 16例,女 14例,年齡(55.3±9.2)歲,病程(7.8±4.5)年;常規治療組(對照組)27例,男 15例,女 12例,年齡(54.3±8.7)歲,病程(7.5±4.8)年。兩組性別、年齡和病程均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均嚴格控制飲食,選用達美康、糖適平及二甲雙胍,胰島素等降糖藥治療,空腹血糖控制在7.0 mmol/L左右,血壓控制在正常范圍,治療期間不使用抗血小板、抗凝、調脂及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等藥物。觀察組加用依帕司他(江蘇揚子江藥業集團,商品名唐林)50 mg次,3次/天口服,治療4周;對照組僅給予一般常規治療。治療前后測空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、UAER、血漿內皮素-1(ET-1)及血清一氧化氮(NO)水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血糖、血脂的變化

對照組與觀察組治療前后FPG、Scr,TG、TC、LDL-C、HDL-C無明顯變化,組間比較差異無統計學意義(P>0.05,表1)。

表1 兩組治療前后血糖、血脂、血肌酐的變化( ±s,μ mol/L)

表1 兩組治療前后血糖、血脂、血肌酐的變化( ±s,μ mol/L)

FPG TG TC LDL-CH HDL-CH SCR觀察組 治療前 7.21±1.52 1.92±0.67 6.60±1.57 4.15±1.31 1.08±0.17 89.1±33.7治療后 7.23+1.35 1.94±0.59 6.14±1.31 4.60±1.42 1.05±0.21 89.3±30.5對照組 治療前 7.41±1.39 1.87±0.65 6.62±1.56 4.56±1.20 0.99±0.21 88.7±32.3治療后 7.32±1.23 1.93±0.57 6.25±1.31 4.29±1.12 1.01±0.33 89.2±31.5

2.2 兩組治療前后UAER、ET-1和NO的變化

觀察組與治療前比較,UAER及ET-1均顯著降低(P<0.01),NO明顯升高(P<0.01)。對照組經常規治療后UAER、ET-1和NO與治療前比較差異無統計學意義(P>O.05),見表2。

表2 兩組治療前后ET-1、NO、UAER的變化( ±s)

表2 兩組治療前后ET-1、NO、UAER的變化( ±s)

與治療后比較P<0.01

組別 UAER(mg/24 h)ET-1(ng/L)NO(μ nmol/L)觀察組 治療前 148.2±13.7 88.7±22.1 41.1±16.9治療后 104.8±10.3＊ 53.6±8.3＊ 54.9±18.3＊對照組 治療前 156.3±16.8 83.6±18.4 42.9±18.4治療后 145.9±13.5 79.6±15.5 44.6±18.7

3 討 論

DN為糖尿病所引起的微血管病變,主要表現為微量白蛋白尿,其發病機制復雜。目前認為腎臟血流動力學異常及腎小球微循環障礙與DN的發生、發展密切相關,表現為腎小球高灌注狀態,而高灌注的后果是蛋白尿生成,腎小球毛細血管切應力改變而形成病變至腎小球基膜增厚和系膜擴張,最終導致DN的發生[2]。加強早期防治是目前有效控制DN的關鍵。加速的多元醇代謝途徑是DN的重要發病機制:二酯酰甘油重新合成增多,蛋白激酶C活性增強,轉化生長因子β1產生增多,細胞外基質增加[3]。

依帕司他是體內多元醇代謝系統中重要的醛糖還原酶抑制劑,醛糖還原酶是山梨醇合成途徑中的第一個酶,在糖尿病并發癥機制中起著重要作用。依帕司他為多元醇通路的限速酶,其通過抑制醛糖還原酶活性,以減少山梨醇在細胞內的堆積,減輕細胞的腫脹。降低了腎小球內毛細血管內壓,減少細胞生長因子及炎性介質,減輕腎臟細胞的增殖及ECM 的積聚,起到降低尿蛋白、保護腎功能的作用。另外,依帕司他還可以減輕糖尿病個體的氧化應激,并抑制蛋白非酶糖化[4]。本文結果證實依帕司他可改善DN患者的血管內皮功能,達到降低蛋白尿的作用。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2008:770.

[2]Agarwal R.Add on angiotensin receptor bLockade with maxi—mized ACE inhibition[J].Kidney Int,2001,59(6):2282.

[3]Is O K,Tada H,KuboldK,et al.Long 2 term effect ofepaL-restat,an aLdose reductaseinhibitor,on the deveLopment ofincip ient diabetic nephropathy in type 2diabetic patients[J].J Diabetes CompLications,2001,15(7):241.

[4]鄭琪蓉,蘇 青.依帕司他的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(11):876.