夏武昌
(江蘇靖江市皮膚病防治所,江蘇靖江,214500)
扁平疣是人類乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起棘層及顆粒層角朊細胞增生、空泡化,導致局部角朊細胞數量增加和體積增大,從而在皮膚表面上形成的一種新生物。扁平疣是皮膚科常見病,近年來有增多的趨勢,好發于面部、手背等外露部位。病程慢,不易消退,目前尚無特效抗HPV藥物。以往治療扁平疣的方法很多,但不十分令人滿意,患者多為中青年,長期不愈者,嚴重影響其生活質量。我們于2008年4月至2011年5月,選擇了病程長、經一般方法治療無效的扁平疣患者,給予異維A酸聯合胸腺肽口服,干擾素凝膠及維A酸乳膏外用,取得很好的效果,現報道如下。
入選標準:①病程超過一年;②曾經有兩種或一般方法治療無效;③年齡>18周歲;④非妊娠、哺乳期,育齡青年半年內無生育要求;⑤無肝、腎、高血壓、糖尿病及造血系統疾病;⑥近一月內未用全身性藥物治療,近一周內未用外用藥物;⑦對有治療情況需停藥兩周后;⑧經本人同意并能夠遵醫囑者。96例患者均為我科確診的扁平疣患者,男37例,女59例,年齡 18~45歲,平均28.2歲,病程1~5年。皮損部位為面部、手背、前臂、頸部、胸部,兩處或者兩處以上部位的34例。按就診順序隨機分為治療組和對照組,各48例,兩組年齡、性別、病程、和皮疹數量等數據經統計學處理,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
治療組口服異維A酸膠丸(商品名泰爾絲),10/次,2次/d,胸腺肽腸溶片(商品名奇莫欣)10mg/次,3次/d,同時白天使用α-2b干擾素凝膠(商品名尤靖安)外涂,睡前0.1%維A酸乳膏(商品名迪維霜)點涂。對照組白天使用α-2b干擾素凝膠外用,睡前0.1%維A酸乳膏點涂。兩組的治療時間均為4周。每周隨訪1次,記錄皮疹情況及藥物不良反應及患者耐受情況,療程結束后評定療效。治療開始時和結束后作血常規、尿常規、肝腎功能、血脂、血糖檢測。
痊愈者為各部位皮損全部消退,顯效者為皮損消退75%~99%,有效者為皮損消退50%~74%,無效者為皮損消退不足50%或不變或加重。

表1 兩組療效比較
治療開始時和結束后作血、尿常規、肝腎功能、血脂、血糖檢測均無異常。治療組患者輕度鼻衄1例,所有患者均不同程度出現唇干燥、脫屑。其他不良作用未觀察到。兩組中部分患者外用維A酸乳膏后局部出現輕度刺激癥狀。治愈后8例患者遺留輕度的淡褐色色素沉著斑,1例遺留淡白色色素減退斑。
扁平疣由HPV引起,青少年、免疫功能低下者易感,在免疫功能抑制者發生扁平疣時,皮損發展迅速[1]。本病的治療方法很多,提高機體免疫功能、抑制被病毒感染的棘層細胞增生、抗病毒、優化外用藥物配伍和劑型選擇是提高療效的關鍵[2-3]。異維A酸等維甲酸類藥物能抑制皮膚中鳥氨酸脫羧酶的活性,從而減弱其誘導皮膚產生突變的可能,起到較好的抗增生、抗腫瘤作用。小劑量異維A酸還有刺激免疫的作用,能促進淋巴細胞和單核細胞分化,激活巨噬細胞和朗格漢斯細胞,增強機體抗病毒能力,有報道治療扁平疣獲得肯定的療效[4]。胸腺肽腸溶片是乳牛胸腺組織提取的生物活性多肽藥物,具有促進T淋巴細胞成熟和 T淋巴細胞轉化調節作用,調節和增強人體免疫功能,屬于細胞免疫增強劑[5],目前已被臨床用于治療免疫缺陷癥、病毒感染和腫瘤等疾病。重組人干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖及提高免疫功能作用[6-7]。干擾素與細胞表面受體結合,誘導細胞產生多種抗病毒蛋白,抑制病毒在細胞內繁殖,提高巨噬細胞的吞噬功能,增加淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷細胞的功能,其治療作用得到肯定[8-10]。局部外用α-2b干擾素后,一方面增強了機體對HPV感染的防御性,增強了NK細胞的活性及巨噬細胞的功能,抑制了疣組織細胞增殖;另一方面,在細胞表面與特殊膜受體結合發揮抗DNA和 RNA作用,阻止受病毒感染細胞中病毒的復制,抑制病毒細胞的繁殖,達到治療扁平疣的目的。維A酸乳膏具有促進上皮細胞分化,使角化異常恢復正常,作用于免疫系統B、T淋巴細胞及生長因子和巨噬細胞而發揮免疫調節作用,改善皮損局部的免疫環境,并且有角質脫落功能[11],有利于干擾素滲入帶有病毒的角質層,其局部外用治療扁平疣取得滿意療效[12]。本觀察顯示,口服異維A酸、胸腺肽聯合干擾素凝膠及維A酸乳膏外用治療扁平疣較單獨應用干擾素凝膠及維A酸乳膏外用療效更明顯,說明這幾種藥物在治療扁平疣方面具有協同性。筆者認為,在治療扁平疣時,異維A酸、胸腺肽聯合口服,同時配合干擾素凝膠及維A酸乳膏聯合外用,療效確切、安全,無明顯不良反應,可供臨床醫師參考選用。
[1]Maruyama F,Miyazaki H,Matsui T,et al.Rapid prog ression of flat warts in a patient with malignant lymphoma after PBSCT[J].Bone M arrow Transplant,1996,18(5):1009.
[2]石國光.重組人α-2b干擾素凝膠聯合維A酸霜治療扁平疣的療效觀察[J].皮膚病與性病,2005,27(4):31.
[3]劉 涓.中西醫結合治療扁平疣31例療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(7):116.
[4]朱立軍.異維A酸膠丸治療面部扁平疣療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2007,21(12):4.
[5]王俠生.皮膚科用藥及其藥理[M].上海:復旦大學出版社,2006:466.
[6]劉桂玉.重組人干擾素a-2b凝膠聯合宮頸環切術治療難治性宮頸炎療效觀察[J].海南醫學院學報,2009,15(9):1113.
[7]譚英征,陳雙華,傅京力,等.聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝臨床療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(15):75.
[8]胡志幫.重組人干擾素a-2b軟膏聯合0.1%他扎羅汀凝膠治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2009,38(2):128.
[9]李玉湘.重組人干擾素a-2b軟膏聯合維A霜外用治療扁平疣40例[J].臨床皮膚科雜志,2004,33(5):291.
[10]李亞芹,殷 兵,馬燕飛.干擾素治療扁平疣 46例療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2002,31(8):5l3.
[11]靳培英.維A酸在皮膚科治療中應用的進展[J].中華皮膚科雜志,2000,33:448.
[12]李衛紅,劉有云,邵奕維.A酸霜治療扁平疣療效觀察[J].中華膚科雜志,2000,33(2):141.