阿立哌唑、氯氮平合并碳酸鋰治療女性躁狂發作對照研究

徐 瑩,唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫院,江蘇揚州,225001)

躁狂發作是臨床常見的精神障礙,其典型的癥狀是心境高漲、思維奔逸和活動增多[1],具有反復發作、社會功能受損明顯等特點。近年來第2代抗精神病藥合并常規心境穩定劑治療躁狂癥被廣泛使用。氯氮平聯合碳酸鋰是治療急性躁狂癥最為常用的組合之一,且氯氮平具有快速鎮靜效果能迅速控制急性躁狂癥患者的癥狀[2]。阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥物,有報道表明其適合于女性精神分裂患者的治療,但少有其對于女性躁狂癥患者的報道,因作者在的病區為女病區,作者進行了阿立哌唑聯合碳酸鋰和氯氮平聯合碳酸鋰治療女性急性躁狂發作的臨床研究,現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

研究對象為2008年1月～2011年8月在本院住院治療的女性躁狂癥患者。入組標準:符合CCMD-3中情感障礙中躁狂發作診斷標準;由法定監護人簽署知情同意;年齡l8～60歲;剛入院的患者;入院時體格檢查及實驗室檢查結果無明顯異常;且入組2周前未曾使用抗精神病藥物;治療前BRMS總分≥16分。排除標準:伴有嚴重軀體疾病或腦器質性疾病者;實驗室檢查結果嚴重異常且有臨床意義者;既往有物質濫用或依賴史者;對碳酸鋰、阿立哌唑或氯氮平過敏者;妊娠或哺乳期婦女。治療中止標準:藥物不良反應嚴重且無法耐受;在2周內癥狀幾乎沒有改善的;研究期內出現抑郁發作、自殺企圖或其他嚴重疾病需中止治療者;監護人要求中止治療者;未能完成8周治療者。

依照其住院順序按照分段隨機化方法分為2組。共入組64例患者,每組各32例。8周后共收集到完整資料64例,其中阿立哌唑組32例,年齡(29.4±8.4)歲,起病年齡(22.3±7.9)歲,總病程(77.4±52.1)月,發作次數(4.2±3.1)次,入組時BRMS評分(27.6±4.5)分。氯氮平組32例,年齡(28.9±8.3)歲,起病年齡(21.9±7.3)歲,總病程(79.2±49.6)月,發作次數(4.6±2.6)次,入組時BRMS評分(26.5±4.4)分。2組間一般資料的比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查:入組前行血、尿常規、生化、心電圖、腦電圖、腦誘發電位檢查。

1.2.2 治療方法:本研究為開放性對照研究,2組均用碳酸鋰治療,起始劑量0.5 g/d,1周內加至0.75～1.75 g/d,阿立哌唑組初始劑量5 mg/d,10 d內加至15～30 mg/d。氯氮平組初始劑量50 mg/d,10 d內加至200～500 mg/d。不聯用其他心境穩定劑或其他抗精神病藥,患者睡眠障礙無改善時可以合并艾司唑侖或氯硝西泮1～4 mg/d,出現靜坐不能或錐體外系反應嚴重者合用普萘洛爾、苯海索。其他常見的不良反應可對癥處理。

1.2.3 評定方法:療效評定采用BRMS量表,不良反應評定采用副作用量表(TESS),分別在治療前和治療后1、2、4、8周末進行BRMS和TESS評定。療效評定為 BRMS減分率≥50%為有效。減分率計算公式:(治療前分-治療后分)/治療前分×100%。在治療期間每周查血常規、心電圖1次,每2周查肝、腎功能。使用 TESS量表評價不良反應。評定由兩名固定的主治及以上職稱的醫師完成,兩名評估醫師之間BRMS評分的一致性為r=0.85,評定 TESS一致性檢驗Kappa值為0.82。

2 結 果

2.1 2組BRMS評定結果

2組在治療1周后起BRMS得分均有統計學意義,但兩組間差異無統計學意義。見表1。

表1 2組治療前后BRMS評分比較(n, ±s)

表1 2組治療前后BRMS評分比較(n, ±s)

組別 例數 治療前 治療1周末 治療2周末 治療4周末 治療8周末阿立哌唑組 32 27.8(4.9) 17.7(4.2) 14.2(4.8) 12.8(4.4)7.6(4.4)氯氮平組 32 27.4(4.5)17.5(4.3)14.5(4.6)12.2(4.3)7.3(3.9)P 0.735 0.851 0.799 0.583 0.774

2.2 療效

2組在治療1周后起BRMS得分明顯下降且與治療前相比均有統計學意義,起效較快。治療1周末、2周末、4周末和 8周末,阿立哌唑組的有效例數依次為6例、17例、20例、29例,而氯氮平組分別為7例、17例、21例、30例 。兩組間有效率無顯著性差異(P>0.05)。

2.3 2組不良反應結果

阿立哌唑組不良反應輕,均能耐受。不良反應率超過10%的有:靜坐不能、心電圖異常、便秘、肝功能異常。而氯氮平組則包括:心電圖異常、便秘、頭昏、嗜睡、惡心 、流涎 、血常規異常、血糖異常、體重增加等。阿立哌唑組的不良反應率少于氯氮平組,差異有統計學意義。見表2。

表2 2組不良反應的比較[n(%)]

3 討 論

心境穩定劑是治療躁狂發作的基本藥物,但有時效果不滿意。在心境穩定劑的基礎上聯合非典型抗精神病藥物對于治療嚴重的躁狂發作效果比較滿意。目前國內外一般都采用情感穩定劑加抗精神病藥物作為治療方案,既可以比較快地控制躁狂癥狀,還有預防復發、防止轉相的作用。阿立哌唑主要通過對D2和5-HT1A受體部分激動作用及對5-HT2A受體具有拮抗的作用,因而有抗精神分裂癥[3]和抗躁狂的作用。

在本次研究中,氯氮平組有快速鎮靜作用,能迅速控制急性躁狂癥患者的高度興奮、激惹、攻擊暴力傾向等。而研究發現阿立哌唑組治療躁狂癥的療效與氯氮平組相近,有效率為90.6%與氯氮平組的93.8%相近。且起效時間也較快,在治療第1周末BRMS總分與其治療前比較差異均有統計學意義。

在不良反應方面,氯氮平組的嗜睡、流涎、便秘、體重增加、白細胞降低和血糖異常等不良反應較明顯。阿立哌唑錐體外系反應及抗膽堿不良反應較少,對內分泌影響較小或無(特別是血清催乳素),因而很少引起諸如發胖、泌乳、月經失調之類的癥狀,這對提高女性躁狂發作患者的生活質量尤為重要,本研究也支持這一結果。

[1]沈漁屯.精神病學[M].第四版.北京:人民衛生出版社,2005:435.

[2]劉鐵榜,高 歡,沈其杰.氯氮平合并碳酸鋰對急性躁狂癥的治療[J].臨床精神醫學雜志,2000,10(6):350.

[3]Fleshhacker W W.New developments in the pharmacotherapy of schizophrenia[J].J Neural Transm Suppl,2003:105.