妥洛特羅貼劑治療兒童咳嗽變異性哮喘

顧素芳

(江蘇省南通市通州區中醫院兒科,江蘇南通,226300)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘,以兒童多見。β2受體激動劑是治療CVA最常用的支氣管擴張藥,目前用于臨床的主要劑型有吸入型、口服型和靜脈型。近幾年又出現一種新的劑型:貼劑。妥洛特羅貼劑用于治療哮喘的報道較多,但對CVA的這一特殊類型的哮喘療效觀察報道較少,現根據我院實例報道如下。

1 資料和方法

選擇本院2008年5月至2011年4月CVA患兒70例,隨機分為貼劑組(n=35例)和對照組(n=35例)。貼劑組男20例,女 15例,年齡4～14歲,平均 (5.7±1.1)歲,病程 1～6月;對照組男22例,女 13例,年齡 4～14歲,平均(5.5±1.3)歲,病程1～6月。兩組性別、年齡、身高、家族遺傳史、病程、疾病程度均無統計學差異(P>0.05)。所有患兒臨床診斷均符合2008年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(試行)》中的CVA診斷標準[1]。

兩組以小劑量吸入激素(布地奈德氣霧劑,125 μ g×200撳,山東魯南貝特制藥有限公司)作為基礎治療,應用儲霧罐吸入治療的同時,對照組給予鹽酸丙卡特羅口服(中國大冢制藥有限公司)1.25 μ g/kg,2次/天,療程2周;貼劑組給予妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑,Amiaid,日本日東電工和雅培日本株式會社合作研制),4～9歲1 mg,9～14歲2 mg,每晚 1次(19:00～20:00),貼于上臂、前胸或后背處,療程2周。

觀察治療后患兒咳嗽癥狀緩解時間、咳嗽癥狀消失時間、臨床療效及不良反應發生情況。患兒于治療前和治療結束后采用簡易呼氣流速儀(德國百瑞公司)進行最大呼氣流速測定并計算各自占預計值的百分比(PEFR%),70例患兒均于實驗前后行血常規、尿常規、肝腎功能、血電解質、心肌酶譜和心電圖檢查,對結果進行安全性評價。

臨床療效評價標準:顯效:咳嗽明顯減輕或消失,無夜間或清晨咳嗽;PEF變異率<20%。有效:咳嗽減輕,偶有夜間或清晨咳嗽;PEF變異率<20%。無效:用藥2周以上咳嗽減輕不明顯,仍有夜間或清晨咳嗽,PEF變異率>20%。

2 結 果

2.1 兩組治療后咳嗽癥狀緩解時間、咳嗽癥狀消失時間(d, ±s)

兩組咳嗽緩解時間及消失時間比較,經t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組咳嗽緩解時間及消失時間的比較

2.2 兩組臨床療效比較

兩組比較總有效率差異有統計學意義(χ2=15.65,P<0.05,表 2)。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后PEF的比較

兩組患兒治療前進行最大呼氣流速變異率測定,均為陽性,經 t檢驗,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者氣道高反應性程度具有可比性;治療后兩組患者PEF較治療前均有改善,且經 t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05),但治療后的組間比較有差異統計學意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組治療前后PEF的比較

2.4 安全性評價

貼劑組發生l例(2.85%)輕度的局部不良反應,對照組發生6例(17.14%)不良反應,貼劑組安全性明顯優于于對照組(χ2=3.89,P<0.05)。對照組出現心悸及震顫分別為1例(2.85%)和5例(14.28%)。

3 討 論

CVA是一種特殊類型的哮喘,以兒童多見,表現為持續性咳嗽或反復性咳嗽一個月以上,常在夜間和(或)清晨發作,運動、遇冷空氣或嗅到特殊氣味后加劇,痰少,無喘息癥狀,肺部無哮鳴音,臨床上無感染征象,排除先天性氣管畸形、氣管異物、支氣管結核、胃食管反流、腫瘤等原因引起的慢性咳嗽。有個人或家族過敏史或家族哮喘病史的兒童易患此病。CVA經較長時間抗生素治療是無效的,唯有支氣管舒張劑治療可使咳嗽發作緩解。

妥洛特羅(又名丁氧喘)是一種中長效、高選擇性的β2受體激動劑,擴張支氣管平滑肌作用強而持久,作用維持時間較異丙腎上腺素長10倍多,但對心臟的興奮作用較弱,不良反應發生率為異丙腎上腺素的1/1 000或沙丁胺醇的1/100[2]。妥洛特羅貼劑將妥洛特羅采用結晶儲存可有效控制藥物持續均衡釋放,9～12 h達血藥濃度峰值,持續作用24 h,避免了口服片劑而引起的血藥濃度的波峰與波谷[3],這可能是貼劑對PEF的改善優于片劑的原因。

本研究顯示妥洛特羅貼劑治療CVA,對咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及對PEF的改善方面均優于片劑。安全性評價結果顯示,使用妥洛特羅貼劑后全身不良反應的發生率明顯低于對照組,對心臟的作用很微弱,局部不良反應發生率低且程度輕,與Horiguchi等[4]的報道結果一致。兒童因口服片劑相對困難而影響療效,而妥洛特羅貼劑只需一日一次貼敷,在治療依從性和使用方便方面也優于口服劑型,故療效優于片劑,值得在臨床推廣使用。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[2]吉小欣,高 申.妥洛特羅經皮給藥系統的研究進展[J].中國藥業,2004,13(12):27.

[3]Tojo K,Hikima T.Bioequivalence of marketed transdermal delivery systems for tulobuterol[J].Biol Pharm Bull,2007,30(8):1576.

[4]Horiguchi T,Kondo R,Miyazaki J,et a1.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild or moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung,2004,54(5):280.