恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年1月～2010年6月診治的乙型肝炎肝硬化患者48例,符合下列條件:①符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化診斷標準[1];②從未接受過抗病毒治療;③ALT≥2×ULN;④HBV-DNA≥104拷貝/mL。排除下列病例:①合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒;②嗜酒;③終末期肝病及肝癌;④中途自行停藥導致病情反復加重。所有患者隨機分為2組:治療組22例,其中男 17例,女 5例,年齡 37～62歲;對照組 26例,其中男 20例,女6例,年齡34～67歲。2組在性別、年齡、病程、病情程度及常用保肝藥方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組同時使用甘草酸制劑、水飛薊素、血制品以及對癥處理,治療組在此基礎上加服恩替卡韋(商品名:博路定,施貴寶中國公司生產)0.5 mg/次,1次/d,不再使用其他抗病毒藥及免疫調節劑,療程為1年。生化檢測采用德國西門子公司Dimension RLMAX自動生化檢測儀及其配套試劑檢測;乙型肝炎標志物檢測為美國BIORAD公司的EVOLIS儀器,試劑由廈門英科新創公司提供;HBV-DNA定量檢測由中國達安公司的DA7600檢測儀及相配套的試劑檢測。

1.3 觀察指標

分組檢測2組治療開始及治療1年時的谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原活動度(PTA),觀察Child-Pugh積分改善率(評分減少≥2分),以及 2組HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率及血清學轉換率,并統計不良反應及肝硬化并發癥發生情況。

2 結果

2.1 肝功能指標復常情況

治療1年時,治療組ALT 、Alb、TBil、PTA 復常率均高于對照組,2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。治療組Child-Pugh積分改善率亦高于對照組(P<0.05)。

2.2 病毒學、血清學變化情況

治療1年時,治療組HBV-DNA陰轉率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。治療組和對照組的 HBeAg陰轉率、HBeAg/抗HBe轉換率比較,差異均為無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組肝功能指標復常情況比較(例)

表2 2組病毒學、血清學結果比較(例)

2.3 不良反應及并發癥

治療組有3例患者服恩替卡韋早期出現ALT升高,治療一段時間后自行下降,未發現與服恩替卡韋有關的明顯不良反應。2組患者1年內肝硬化并發癥的發生率比較,無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

乙型肝炎肝硬化的進展及預后與體內HBV-DNA載量、HBsAg及HBeAg的持續陽性、ALT的持續或反復升高、嗜酒及合并其他病毒感染有關,而其中血清HBV-DNA載量是最重要的因素[3]。臨床對乙型肝炎肝硬化的治療大多采用保肝、支持、對癥處理,但病情容易反復。慢性乙型肝炎防治指南認為抗病毒治療是關鍵,只要有適應證,且條件允許,就應進行規范的抗病毒治療[1]。抑制病毒能明顯延緩疾病進程,甚至可使已經發生肝硬化的病理損傷發生逆轉[4],由于干擾素治療肝硬化可能導致肝衰竭,乙型肝炎肝硬化患者可考慮核苷類抗病毒藥物治療[5]。

恩替卡韋是一種環戊基脫氧鳥苷類似物,選擇性地抑制HBV-DNA聚合酶,對病毒DNA復制的起始、反轉錄負鏈及正鏈的延長均有作用,且對肝細胞內HBV cccDNA有直接作用[6-7]。本組恩替卡韋治療22例乙型肝炎肝硬化,1年后取得了ALT復常率77.3%、Alb復常率 73.7%、TBil復常率75.0%、PTA復常率81.3%、HBVDNA陰轉率86.4%的較好效果,均明顯高于對照組,且治療期間未發現與恩替卡韋有關的嚴重不良反應。說明恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化安全有效。

[1]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881.

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