國產替吉奧膠囊單藥治療老年晚期結直腸癌臨床觀察

傅紅專,施 兵

(江蘇省南通市第二人民醫院,1.藥劑科;2.腫瘤科,江蘇南通,226002)

結直腸癌早期癥狀不明顯,早期診斷率及手術率低,特別是老年患者發現結直腸癌時有40%～50%已屬晚期,無手術治愈機會[1]。本院應用替吉奧膠囊作為單藥治療老年晚期結直腸癌,以卡培他濱單藥組為對照,觀察替吉奧膠囊有效率及副作用,現報道如下。

1 資料與方法

選擇2009年10月～2010年10月間本院腫瘤科收治的晚期結直腸癌患者48例,年齡60～94歲,中位年齡69歲,隨機分為 2組:觀察組24例,男13 例 ,女11 例;對照組 24 例,男15 例 ,女9例。所有病例均經病理學證實,其中結腸癌41例、直腸癌 7例;腺癌40例、印戒細胞癌 5例、未分化癌3例。初治晚期20例、術后復發轉移18例、既往有不規則化療10例,至少有1個以上可測量病灶,體力狀況評分(ECOG)0～2分,預計生存期≥3個月。

觀察組24例采用替吉奧膠囊(商品名:維康達,魯南制藥集團山東新時代藥業有限公司生產)80 mg/m2,2次/d,分早晚餐后服用,連續給藥28 d、休息14 d為1個周期,連用2周期后評定療效。對照組24例采用卡培他濱(商品名:希羅達,上海羅氏制藥有限公司生產)2 500 mg/m2,2次/d,分早晚餐后服用,連續給藥14 d,休息7 d為1治療周期,4周期后評定療效。每周期化療前后檢查血常規、尿常規肝腎功能、血電解質及心電圖。

按WHO療效評價標準[2]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),毒副反應按WHO抗癌藥物毒副反應分度標準分為0～Ⅳ度。以CR+PR計算有效率,以CR+PR+SD計算疾病控制率。

2 結 果

觀察組患者均完成2～5個周期化療,共78個周期,平均3.25個周期。對照組患者均完成4～6個周期化療,共107個周期,平均4.46個周期。2組均無CR,觀察組PR 9例、SD 8例、PD 5例,對照組 PR 8例、SD 10例、PD 4例;觀察組有效率37.5%,疾病控制率70.8%,對照組有效率33.3%,疾病控制率75.0%,2組差異性不顯著(P>0.05),見表1。

表1 患者近期療效評價(例)

主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、手足綜合征,2組血液學毒性、惡心、嘔吐、腹瀉癥狀發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組腹瀉發生率高于對照組,但無Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發生,觀察組手足綜合征發生率明顯低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 化療毒副反應(例)

3 討 論

目前晚期結直腸癌治療以化療為主,輔以靶向藥物,自上世紀60年代5-氟尿嘧啶(5-Fu)發明以來,一直是治療胃腸道腫瘤的基礎用藥,亞葉酸鈣(CF)+5-Fu的LF方案曾是結直腸癌化療的金標準[3-4],目前絕大多數治療結直腸癌的化療方案均包含5-Fu或其衍生物。替吉奧為日本大鵬公司研制并于1999年在日本獲準上市,開始應用于胃癌治療,目前擴展至結直腸癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、乳腺癌等多種癌癥。替吉奧膠囊成功上市,給多數癌癥患者帶來福音。替吉奧膠囊以替加氟為主體,加入吉美嘧啶阻止氟尿嘧啶活化物降解,增強抗癌作用,再加入奧替拉西鉀保護胃腸黏膜,3者摩爾比為 1∶0.4∶1[5-6]。替加氟為5-Fu前體藥,在小腸吸收,當替加氟進入人體后在肝臟線粒體P-450代謝酶的作用下轉變為5-氟尿嘧啶,5-Fu通過其活性代謝物FdUMP和dUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競爭性結合,同時與還原型葉酸形成三聚體,抑制DNA的合成;另外,5-Fu轉化為FUTP并整合至RNA分子,從而破壞RNA的功能,以此殺死癌細胞發揮抗癌作用[7]。吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶(DPD)可逆競爭性抑制劑,選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-Fu分解代謝酶DPD,減慢5-Fu活化物的分解,可使血漿及腫瘤組織保持高濃度的5-Fu水平,從而提高抗腫瘤活性。此外二氫嘧啶脫氫酶的抑制可導致α-氟-β-丙氨酸聚集數量的降低,從而減輕藥物神經毒性[8]。奧替拉西鉀本身無抗腫瘤活性,口服后分布于胃腸道,可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶,從而選擇性抑制5-氟尿嘧啶磷酸化,抑制5-Fu轉化為5-氟核苷酸,在不影響5-Fu抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應。

本研究以卡培他濱作為對照組,觀察國產替吉奧膠囊單藥治療老年晚期結直腸癌的有效性和安全性。觀察組和對照組的有效率分別為37.5%和33.3%,2組無統計學差異;2組不良反應主要表現為骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征。骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉反應輕為Ⅰ～Ⅱ度,未發生Ⅲ～Ⅳ度毒性反應,2組之間差異無統計學意義,觀察組手足綜合征發生率明顯低于對照組,2組之間差異有顯著性(P<0.01)。

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