福辛普利聯合瑞舒伐他汀鈣對高血壓患者血壓變異性的影響

楊 玫,何 美,田 州

(解放軍長征醫院南京分院心內科,江蘇南京,210015)

高血壓是一種常見的以體循環動脈血壓升高為主要特征的全身疾病。有研究顯示,脂質代謝異常與高血壓常合并存在,血壓與血脂之間存在著生物學上的相互關聯[1]。血壓變異性(BPV)是指一定時間內血壓的波動程度,是血壓最基本的生理特性。BPV更能反映個體血壓的波動及晝夜節律[2]。BPV與靶器官損害的發生率和損傷嚴重程度呈顯著正相關[3],BPV已作為一項獨立反映心血管活動的指標,有報道顯示高血壓合并血脂異常使BPV增大[4]。本研究旨在探討血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物(ACEI)福辛普利聯合他汀類藥物瑞舒伐他汀鈣治療高血壓患者血壓變異性的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2011年6月高血壓門診就診的患者120例,診斷均符合2007年歐洲高血壓/心臟病學會高血壓治療指南[2]:未服用降壓藥時,3次非同日收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg。排除標準:①排除繼發性高血壓、甲狀腺功能亢進、持續性房顫、糖尿病、缺血性及出血性腦卒中、肝臟和腎臟疾病等嚴重器質性疾病;②排除2周內服用降血脂藥物及有炎性反應的藥物者。將患者隨機分為2組,各60例:治療組男 34例,女26例,年齡(61.2±6.9)歲,病程(10.2±3.2)年,體重指數(24.3±2.3);對照組男35例,女25例,年齡(60.4±7.5)歲,病程(10.6±2.1)年,體重指數(23.9±2.6)。治療組合并冠心病17例,糖尿病9例,高脂血癥14例;對照組合并冠心病 18例,糖尿病 10例,高脂血癥15例。2組患者在性別、年齡、體質量指數、高血壓病程及并發癥等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法

入選患者治療前2周停用所有降壓及調脂藥物,經過2周洗脫期,在低鹽、低脂、禁煙、限酒基礎上開始治療。2組均予福辛普利10 mg(商品名:蒙諾,中美上海施貴寶制藥有限公司生產)口服,1次/d;治療組在此基礎上加用口服瑞舒伐他汀每晚10 mg(商品名:托妥,南京正大天晴制藥有限公司生產),1次/d。共治療12周。分別于治療前及治療12周后,行血脂測定:于清晨抽取空腹靜脈血5 mL,應用全自動生化分析儀,比色法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。同時行24 h動態血壓監測(ABPM,Spacelabs醫療公司的90207太空動態血壓儀):監測時間為上午8:30至次日上午8:30,白天每20 min自動充氣測壓1次,夜間每1 h自動充氣測壓1次,規定白晝6:00～22:00,夜間 22:00～次日6:00。自動檢測24 h。有效血壓讀數范圍:舒張壓150～40 mmHg;收縮壓260～70 mmHg;脈壓150～20 mmHg[5]。

1.3 檢測指標

HDL-C、LDL-C、TC、TG;24 h平均收縮壓(SBP)、平均舒張壓(DBP)以及白晝(d)、夜間(n)SBP、DBP;BPV 按照Parati法進行,以24 h的血壓檢測標準差作為血壓變異的指標。BPV參數有:24 h收縮壓標準差(24 hSSD);24 h舒張壓標準差(24 hDSD);白晝收縮壓標準差(dSSD);白晝舒張壓標準差(dDSD);夜間收縮壓標準差(nSSD);夜間舒張壓標準差(nDSD)。

2 結 果

2.1 血脂比較

治療組12周后與治療前比較:TG、TC、LDL-C明顯降低,HDL-C升高(P<0.05或P<0.01),12周后治療組與對照組比較:TG、TC、LDL-C明顯降低,HDL-C明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 2組治療前后血脂比較( ±s,mmol/L)

表1 2組治療前后血脂比較( ±s,mmol/L)

與對照組治療后比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與治療前比較,#P<0.05,##P<0.01。

組別 n TC TG HDL-C LDL-C對照組 治療前 60 6.46±0.12 2.35±0.51 1.06±0.46 3.67±1.67治療后 6.43±0.09 2.34±0.45 1.12±0.49 3.61±1.39治療組 治療前 60 6.53±0.24 2.37±0.46 1.06±0.32 3.69±1.58治療后 6.11±0.21＊＊## 2.03±0.31＊＊## 1.53±0.20＊＊## 3.12±1.17＊#

2.2 動態血壓變化

治療組12周后較治療前血壓平均值顯著下降,并達到降壓治療指標,差異有統計學意義(P<0.01)。較對照組治療后24 h SBP、dSBP、nSBP平均值下降,差異有統計學差異(P<0.01),見表2。

2.3 血壓變異性比較

治療組12周后較治療前比較:24 h SSD、24 h DSD、dSSD、dDSD、nSSD 、nDSD 均顯著降低(P<0.01)。較對照組治療后比較:24 h SSD、dSSD、dDSD、nSSD降低,差異有統計學意義(P<0.01);治療組24 h DSD、dDSD、nDSD無統計學差異(P>0.05),見表3。

表2 2組治療前后血壓平均值( ±s,mmHg)

表2 2組治療前后血壓平均值( ±s,mmHg)

與對照組治療后比較,＊＊P<0.01;與治療前比較,##P<0.01

組別 24 h SBP 24 hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP對照組(n=60)治療前 162±12 93±7 174±16 98±5 151±14 87±8治療后 146±14 79±5 151±12 83±6 142±13 75±6治療組(n=60)治療前 161±16 94±6 173±18 97±4 150±15 88±7治療后 128±11＊＊## 78±6## 134±13＊＊## 81±7## 123±12＊＊## 75±5##

表3 2組治療前后血壓變異性( ±s,mmHg)

表3 2組治療前后血壓變異性( ±s,mmHg)

與對照組治療后比較,＊＊P<0.01;與治療前比較,##P<0.01

組別 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD對照組(n=60)治療前 16.7±3.4 11.2±2.4 15.3±4.2 10.5±3.1 13.7±3.3 9.8±3.1治療后 14.8±4.2 9.1±2.6 13.9±3.5 9.4±2.4 12.8±2.5 8.7±2.3治療組(n=60)治療前 16.6±3.1 10.9±2.3 15.1±5.3 10.4±2.2 13.6±2.9 9.6±3.2治療后 12.5±2.8＊＊## 9.2±3.2## 12.2±2.4＊＊## 8.5±2.6## 11.2±1.7＊＊## 8.8±2.5

3 討 論

高血壓合并并發癥假如同時存在于同一個體將明顯加重心腦血管病的易感性和危險性。因此,對高血壓患者宜采用聯合干預多種影響因素策略[6]。有研究指出高血壓患者的BPV與靶器官相關程度明顯大于偶測血壓值,且BPV能更好地預測心腦血管事件及不良事件。BPV指一定時間內血壓波動的程度,通常以特定時間段測量的血壓讀數的標準差或變異系數(標準差/平均值)來表示。近年來隨著動態血壓監測儀的廣泛應用,臨床常以24 h動態血壓監測,來計算BPV。BPV是原發性高血壓并發癥的一個獨立危險因素。BPV水平的變化通常與交感神經的激動調節、壓力反射的敏感性變化、神經激素的波動有關,除此以外,BPV也可能受動脈血管結構與功能改變影響[7]。Cuspidi C等[8]研究提示BPV增高也許伴隨血管結構改變,BPV似乎是微血管阻力增高的一個重要的預測因素。同樣,高膽固醇血癥與血管內皮功能異常也密切相關。因此能否通過改變血脂水平,獲得降壓以及血管內皮保護,是本研究的實驗核心。本研究結果顯示,原發性高血壓患者聯合應用福辛普利和瑞舒伐他汀12周后,較對照組血壓均值達標,并有效調節血脂,顯著改善血壓變異性。瑞舒伐他汀降脂效應無可厚非,而其協助降壓、有效改善血壓變異性,應歸功其抗炎抗氧化的降脂外效應。他汀類藥物抗炎機制目前還不十分清楚。有研究提示他汀類藥物能抑制核因子KB的激活,核因子KB可參與許多炎性因子的表達。其非調脂機制可能為通過增加血管內皮因子NO的釋放,抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)誘導的動脈內皮細胞間黏附分子(ICAM-1)的表達,抑制單核細胞向內皮細胞的黏附,減少動脈膜的巨噬細胞浸潤,減輕炎性反應,保護內皮功能,改善血管舒張功能[9]。

綜上所述,對于原發性高血壓患者,建議聯合應用福辛普利和他汀類藥物(瑞舒伐他汀鈣),可在降壓調脂基礎上,有效改善血壓變異性,保護血管內皮功能,多種危險因素聯合干預。力求上游治療,防微杜漸,從源頭上減少心腦血管事件的發生。

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