雷公藤多甙聯合小劑量糖皮質激素治療IgA腎病的臨床對照分析

辛麗娜,張莉麗

(1.山東省煙臺經濟技術開發區醫院藥劑科;2.山東省煙臺經濟技術開發區婦幼保健站,山東煙臺,264006)

IgA腎病是我國原發性腎小球疾病中最為常見的一種,其最突出的特點是系膜區有IgA或其循環免疫復合物沉積[1]。該病臨床以血尿、蛋白尿、腰酸、水腫等為主要癥狀,少數病人可發生腎病綜合征。目前并無十分滿意的治療方案,尤其是其蛋白尿的發生,是導致終末期腎衰的重要因素。近年來,中醫藥在該病的治療上顯示了一定優勢[2],應用雷公藤制劑單獨治療或聯合治療的報道層出不窮。本院應用雷公藤多甙片聯合小劑量糖皮質激素治療25例IgA腎病患者,并與單用糖皮質激素治療進行對比,結果發現聯合治療可顯著降低尿蛋白含量,現報道如下。

1 資料與方法

選擇2008年5月～2011年5月本院收治的IgA腎病患者50例,均經腎穿刺活檢明確診斷,且24 h尿蛋白定量<3.5 g/L,血肌酐<177 μ mol/L。排除嚴重感染患者,及繼發性IgA腎病患者,如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、過敏性紫癜、慢性肝病等。所有患者隨機分為2組:治療組25例 ,其中男15例 ,女10例 ,年齡24 ～ 47歲 ,平均(33.5±12.4)歲,病程 1～42個月,平均(23.3±14.8)個月,按照Lee氏分級可分為 1級4例、2級6例、3級 14例,4級1例;對照組 25例,其中男16例,女 9例,年齡 22～51歲,平均(34.1±13.2)歲,病程2～45個月,平均(24.2±13.9)個月,Lee氏分級為1級5例、2級4例、3級15例,4級1例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義,具有可比性。

2組患者均以低鹽、低脂、低蛋白飲食,并予鹽酸貝那普利片10 mg/次,1次/d控制血壓。治療組加用雷公藤多甙片1 mg/(kg·d),分3次口服,聯合應用小劑量強的松片,初始劑量為0.5 mg/(kg·d),頓服,之后每3 d減少5 mg用量,直至減為10 mg/d后維持用量。對照組加用強的松片,起始劑量為1 mg/(kg·d),連服4～8周,之后每周減量5 mg,直至減為10 mg/d后維持用量。

治療前及治療3個月后,分別觀察2組患者血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿常規、24 h尿蛋白定量等指標的變化,以比較臨床療效;治療前及治療1周、1個月、3個月分別檢測患者血常規、肝功能,以檢測不良反應發生情況。

療效判斷:顯效:24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%,尿紅細胞計數<5個/高倍視野,血清Scr下降至正常水平或較治療前下降≥20%;有效:24 h尿蛋白定量較治療前下降30%～50%,尿紅細胞計數下降至(+)～( ),血清Scr下降<20%;無效:未達到顯效及有效標準,或病情惡化者。總有效率(%)=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

治療組顯效率(5 6.0%)及總有效率(84.0%)均顯著高于對照組(28.0%,64.0%),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前及治療3個月后各項指標變化

治療前 2組患者 Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數無顯著差異。治療3個月后,治療組Scr、24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數較治療前顯著改善(P<0.05或 P<0.01),對照組24 h尿蛋白定量較治療前顯著改善(P<0.01),并且治療組24 h尿蛋白定量改善情況明顯優于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前及治療3個月后各項指標變化( ±s)

表2 2組治療前及治療3個月后各項指標變化( ±s)

與本組治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01;與對照組比較,##P<0.01。

組別 時間 Scr(μ mol/L)BUN(mmol/L)24 h尿蛋白定量(g/L)尿紅細胞計數(個/μ L)治療組(n=25)治療前 92.3±15.6 8.1±1.7 1.91±0.46 151.2±65.8治療后 82.5±16.3＊ 7.5±1.5 0.56±0.34＊＊## 102.5±62.3＊對照組(n=25)治療前 92.8±16.1 7.9±1.8 1.95±0.51 149.5±66.5治療后 90.3±15.2 8.0±1.7 1.07±0.42＊＊ 118.4±61.6

2.3 2組不良反應比較

治療組發生白細胞減少1例,肝功能異常3例,體重增加 3例,視力減退 2例;對照組發生白細胞減少2例,肝功能異常4例,體重增加7例,視力減退6例,其中1例女性患者發生月經量減少,患者可耐受,未停藥或減量。

3 討 論

目前,IgA腎病的發病機制尚未完全明確,臨床治療多根據疾病的類型、分級以及并發癥的不同選擇相應的治療方案。大多數學者認為,伴有中、重度蛋白尿,以及持續性鏡下血尿的患者預后較差,容易導致腎衰竭的發生,而控制蛋白尿為一項有效措施。以往多采用糖皮質激素治療,以降低尿蛋白含量,減輕腎衰竭,從而有效延緩IgA腎病的惡化[3]。但是,近年來,由于醫生與患者對激素的副作用認識越來越廣泛,使得調整激素的用量及療程、采用新型治療藥物等受到高度重視[4]。

中藥雷公藤為衛矛科植物雷公藤的根,味苦、辛,性涼,具有解毒、消炎、殺蟲之功效[5],有大毒,最早由黎磊石教授應用于 IgA腎病的治療,并且病情得到有效緩解。現代研究已證實[6-7]:雷公藤可抑制大鼠腎小球系膜細胞增殖,從而減輕腎臟系統癥狀。

本研究通過降低糖皮質激素的用量,并聯合雷公藤多甙片治療IgA腎病患者,結果顯示其臨床總有效率明顯高于單用糖皮質激素治療,且降低尿蛋白含量的作用更優,不良反應亦較輕,患者可耐受,這與相關文獻報道一致[8-9],說明雷公藤多甙片在IgA腎病治療中的優勢。在應用過程中,還應注意以下幾點:①雷公藤藥性偏涼,主要適用于體質溫熱的患者,對于體質偏寒患者,應當慎用或正確配伍溫性藥物使用;②雷公藤多甙片具有一定的副作用,如肝功能損傷、骨髓移植、惡心嘔吐、月經紊亂等,用藥劑量為1 mg/(kg·d),分3次口服,3個月為1個療程,一般不超過3個療程,用藥期間需定期復查血常規、肝腎功能、心電圖等,以嚴密監測不良反應的發生,并及時停藥或治療。

[1]Tokunaga K,Uto H,Takami Y,et al.Insulin-like growth factor binding protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2010,399(2):144.

[2]錢雅新,趙燕俐,彭 文,等.柴芩腎安方對IgA腎病大鼠腎小球TGF-β1和CTGF表達的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2008,12(3):78.

[3]Stangou M,Ekonomidou D,Giamalis P,et al.Steroids and azathioprine in the treatment of IgA nephropathy,Clin Exp Nephrol,2011,15(3):373.

[4]羅月中.雷公藤制劑治療IgA腎病[J].江蘇中醫藥,2008,40(11):2.

[5]Chen M,Ni Y,Duan H,et al.Mass spectrometry-based metabolic profiling of rat urine associated with general toxicity induced by the multiglycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f[J].Chem Res Toxicol,2008,21(2):288.

[6]李建秋,朱彩鳳,俞東容,等.雷公藤制劑治療IgA腎病的現狀及展望[J].浙江中醫藥大學學報,2008,32(4):556.

[7]Li J,Lu Y,Xiao C,et al.Comparison of toxic reaction of Tripterygium wilfordii multiglycoside in normal and adjuvant arthritic rats[J].J Ethnopharmaco,2011,135(2):270.

[8]祁愛蓉,李順民,熊國良,等.雷公藤多甙與激素聯用治療IgA腎病20例臨床觀察[J].中國中醫藥科技,2010,17(3):239.

[9]王 堅,譚俊華,潘金林,等.及蘇聯和來氟米特及雷公藤多甙治療激素抵抗的 IgA腎病[J].江蘇醫藥,2007,33(12):1279.