阿立派唑對首發精神分裂癥患者事件相關電位P300的影響

李 成,肖正軍,高茂軍

(江蘇省揚州五臺山醫院精神科,江蘇揚州,225003)

精神分裂癥患者伴有認知功能障礙[1-2],事件相關電位(event-re1ated potentia1,ERP)是認知過程的電位反映,是一種能對認知狀況作出客觀評價的電生理指標[3]。新型抗精神病藥阿立派唑能有效改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀,對精神分裂癥具有一定的療效[4]。為進一步探討抗精神病藥阿立派唑對認知功能的影響,本研究通過陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale,PANSS)和事件相關電位P300進行檢測,就阿立派唑對首發精神分裂癥患者療效和認知功能的影響與氯氮平進行對照研究,現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2008年1月～2009年12月在本院治療的首次發病精神分裂癥患者59例,均符合CCMD-3精神分裂癥或分裂樣精神病的診斷標準;年齡16～60歲;入組前均未使用過抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等可能影響認知的藥物;無嚴重軀體疾患或腦器質性疾病。59例患者中服用阿立派唑36例(簡稱阿立派唑組),服用氯氮平23例(簡稱氯氮平組)。兩組患者在病程、性別、年齡、文化程度方面差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療:所有患者均在2周內漸加至治療量進行治療,阿立哌唑從5 mg/d漸增至10～25 mg/d;氯氮平從25～50 mg/d漸增至200～400 mg/d。不合并使用其他抗精神病藥,可酌情使用安定類藥。

1.2.2 量表評定:應用陽性和陰性癥狀量表[5]評定阿立哌唑與氯氮平對精神分裂癥的療效。分別在治療前和第12周末各進行評定1次。

1.2.3 P300測定方法:所有患者均采用美國產Nicolet誘發電位儀進行ERP測定,分別在治療前和第12周末采用PANSS量表評定,當天各測定1次。檢測在安靜的屏蔽室內進行,受試者取仰臥位,保持清醒狀態,并集中注意力,全身肌肉放松。參照國際腦電10/20系統,將記錄電極置于受試者顱頂(Cz),參考電極置于右耳垂處(Mz),前額(FPz)接地,電極間阻抗<5 kQ,分析時間為600 ms。采用短音刺激,非靶刺激(頻率為1 000 Hz)出現概率為80%,強度為80 dB,規律出現;靶刺激(頻率為4 000 Hz)出現概率為20%,強度為90 dB,隨機出現,穿插于非靶刺激中。每例受試者均重復測定2次,取其平均值。測量指標為:靶刺激P3潛伏期(ms)(為刺激開始到P3成分最大波幅值點的橫軸直線距離),靶刺激 P3波幅(μ V)(為基線到波峰的垂直距離)。

1.3 統計學方法

所得數據均由SPSS 11.5軟件包統計完成,計量數據用均數±標準差(±s)表示,比較采用t檢驗,P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較

治療前兩組患者PANSS總分及各因子分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療12周后兩組患者PANSS總分及各因子分較治療前有顯著下降(P均<0.01),但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較[( ±s)分]

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較[( ±s)分]

與治療前比較,＊＊P<0.01;組間比較,#P>0.05。

治療前治療后阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)PANSS總分 81.9±10.1 82.7±10.9 48.7±9.8＊＊ 49.1±10.3＊＊#陽性癥狀 22.9±6.8 23.6±6.4 10.8±6.7＊＊ 11.3±7.1＊＊#陰性癥狀 19.1±6.1 18.5±5.7 11.2±4.9＊＊ 12.3±5.4＊＊#一般癥狀 38.4±8.7 40.6±9.3 25.8±9.1＊＊ 27.2±10.1＊＊#

2.2 兩組患者治療前后P300電位比較

治療前兩組患者P3波潛伏期及波幅相比差異均無統計學意義(P>0.05)。治療12周后阿立派唑組患者P3波潛伏期縮短,波幅增高(P<0.05),氯氮平組P3波潛伏期及波幅改變無統計學意義(P>0.05),且治療12周后兩組患者P3波潛伏期及波幅相比差異具有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 二組患者治療前后P3波比較( ±s)

表2 二組患者治療前后P3波比較( ±s)

與治療前比較,＊P<0.05;組間比較,#P<0.05。

P3波潛伏期(ms)P3波波幅(μ V)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=23)阿立派唑組(n=36)氯氮平組(n=36)治療前 371.9±26.1 382.7±31.9 4.4±2.4 3.8±2.2治療后 338.4±21.8＊ 376.6±27.4# 6.8±2.7＊ 4.6±2.1#

3 討 論

阿立派唑為第3代抗精神病藥,具有獨特的藥理機制:對多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體有部分激動活性,對5-羥色胺(5-HT)2A受體有拮抗作用。也是第一個被稱為多巴胺系統穩定劑的藥物;下調亢進的DA活動,改善陽性癥狀;上調低興奮狀態的DA神經,改善陰性癥狀和認知功能,對精神分裂癥具有較好的療效[4]。本研究結果顯示阿立派唑治療前后PANSS量表評分有明顯下降,且療效與氯氮平比較差異無統計學意義,也證實了這一觀點。

P300是當受試者對某客體進行認知加工(如注意、記憶、思維、智能)時,通過疊加從頭顱表面記錄到的腦電位,反映認知過程中大腦的神經電生理改變,與受試者認知活動有關,是研究受試者認知活動和判斷受試者認知能力可靠而客觀的電生理指標。其電位成分可分為內源性和外源性兩種,外源性成分潛伏期短,受刺激的物理學特性影響較大,內源性成分P3波受心理因素影響較大,與個體的注意、記憶等認知過程相關。其潛伏期揭示大腦在識別刺激時對刺激事件進行編碼、分類、識別的速度,而其波幅則反映了大腦進行這些活動時的動員程度[6]。

精神分裂癥患者存在廣泛的認知損害,涉及知覺、注意、學習記憶、言語、思維、推理以及執行等認知過程[1-2]。P3波幅低及潛伏期延遲是目前精神分裂癥生物研究中最有力的生物學發現,是認知功能受損的標志之一[7]。本研究選擇首次發病,未用過抗精神病藥的患者,排除抗精神病藥等因素對大腦功能的影響,研究結果顯示治療前兩組患者P3波潛伏期和波幅相比較無差別,治療后阿立派唑組患者與治療前自身相比較患者P3波潛伏期縮短,波幅增高,氯氮平組雖有改善,但與治療前比較差異無統計學意義,組間比較阿立派唑組優于氯氮平組。證實阿立派唑對首發精神分裂癥患者認知損害的改善優于氯氮平。李志榕等[8]對65例首發精神分裂癥患者給以阿立哌唑治療,治療前后進行威斯康星卡片分類測驗(WCST)、持續操作試驗(CPT),治療后患者WCST及CPT成績顯著改善,且與PANSS量表中的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及總分有顯著性相關,也支持本研究結果。

本研究結果顯示,在對首發精神分裂癥的治療中,阿立哌唑和氯丙嗪療效相當,通過事件相關誘發電位P300的變化證實了阿立哌唑能更好地改善患者的認知功能,改善患者的注意力和記憶功能,將對精神分裂癥患者的臨床治療有更積極的影響。

[1]Gilvarry C,Takei N,Russell A,et al.Premorbid IQ in patients with functional psychosis and their first-degree relatives[J].Schizophr Res,2000,41(3):417.

[2]胡峻梅,王洪明,李 濤,等.首發精神分裂癥病人的認知功能研究[J].中國行為醫學科學,2004,13(4):421.

[3]張明島,陳興時.腦誘發電位學[M].2版.上海:上海科技教育出版社,1995:291.

[4]黃文武,姜德國.抗精神病新藥阿立派唑[J].上海精神醫學,2003,15(5):307.

[5]何燕玲,張明園.陽性和陰性癥狀量表(PANSS)及其應用[J].臨床精神醫學雜志,1997,7(6):353.

[6]Van der Stelt O,Lieberman J A,Belger A.Auditory P300 in high-risk

[7]李志榕,黃 平,張富松,等.阿立哌唑對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國行為醫學科學,2007,16(10):908.