異丙酚聯合地塞米松預處理對TURS家兔腦AQP-4表達的影響

王松清 林 輝

（福建省福州市第二醫院麻醉科，福建 福州 350007 ）

作為治療前列腺增生的一種方法，經尿道前列腺電切術（TURP）在臨床的應用越來越廣泛。TURP的并發癥以TURS的后果最為嚴重[1]。本研究發現異丙酚聯合地塞米松能夠明顯減少TURP家兔腦的AQP4的表達，從而達到減輕腦水腫的作用，為臨床需要行TURP的患者防治因急性低鈉血癥引起的腦水腫提供一定的理論指導。

1 材料與方法

1.1 動物分組

成年雄性健康家兔40只，兔齡（12±2）個月，體質量（3.5±0.3）kg。隨機分為4組，每組10只，即：A組為異丙酚組、B組為地塞米松組、C組異丙酚+地塞米松組和D組生理鹽水對照組。

1.2 家兔用藥

A組：給予異丙酚6mg/kg經腹腔注射。B組：給予地塞米松磷酸鈉3mg/kg經腹腔注射。C組：給予異丙酚6mg/kg和地塞米松磷酸鈉3mg/kg經腹腔注射。D組：給予等容積用量經腹腔注射生理鹽水3mL。

1.3 TURS家兔模型的制作

所有家兔經腹腔用藥后，仰臥位固定，參照Reuss S等[1]的方法。

1.4 血清鈉濃度和血漿滲透壓監測

所有家兔均在實驗前和實驗后10min抽取右股靜脈血4mL進行指標測定。

1.5 腦干/濕重比

家兔TUPS模型制作成功以后，迅速處死家兔取材。做縱切面取右腦，濾紙輕拭表面血液，電子分析天枰稱濕重并記錄，80℃烤箱烘烤24h，電子分析天枰稱干重并記錄。

1.6 HE染色

石蠟切片進行常規脫蠟、入水、染色、脫水、透明、中性樹膠封片，顯微鏡下觀察。

1.7 免疫組織化學法

檢測腦AQP-4 石蠟切片常規脫蠟至水，參照免疫組織化學試劑盒說明書進行。

1.8 統計學分析

2 結 果

2.1 血清鈉濃度和血漿滲透壓均明顯下降，與輸液前比較差異顯著（P＜0.01），見表1。

表1 家兔輸注灌洗液前后血清鈉和血漿滲透壓濃度變化（mmol/L， ±s）

表1 家兔輸注灌洗液前后血清鈉和血漿滲透壓濃度變化（mmol/L， ±s）

注：同一處理組與灌洗前比較，aP＜0.01； 各組間變化比較，bP＞0.05

處理組 血清鈉 血漿滲透壓灌洗前 灌洗后 灌洗前 灌洗后A 157.5 5.6 137.5 3.7ab 313.5 8.9 275.5 7.2ab B 158.9 5.1 134.4 3.2ab 313.3 9.4 273.4 5.6ab C 155.9 5.8 135.4 3.0ab 317.1 6.3 275.4 5.7ab D 157.3 5.3 135.2 3.5ab 318.1 6.9 275.1 5.7ab

2.2 干/濕重比

D組的數值最大；C組數值最小，與A、B組比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 HE染色

所有家兔腦組織水腫部位主要位于腦白質，其中D組的水腫程度最嚴重，見圖1、2。

2.4 免疫組織化學

所有家兔經光密度值分析，D組的數值最大，C組的數值最小，與A、B組比較差異顯著（P＜0.05），見表2及圖3、4。

3 討 論

圖1 C組家兔輸注灌洗液后左腦的HE染色

圖2 D組家兔輸注灌洗液后左腦的HE染色

圖3 C組家兔輸注灌洗液后左腦免疫組織化學圖片

圖4 D組家兔輸注灌洗液后左腦免疫組織化學圖片

表2 右腦干/濕重比 （%， ±s）和左腦AQP4含量變化（OD值，±s）

表2 右腦干/濕重比 （%， ±s）和左腦AQP4含量變化（OD值，±s）

注：與A、B、C組比較，aP＜0.01；與A、B組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＞0.05

處理組 右腦干/濕重比 左腦AQP4含量A 79.7 1.5c 0.35 0.02c B 79.4 1.7 0.34 0.03 C 73.6 1.2b 0.22 0.03b D 85.8 1.6a 0.54 0.05a

AQP-4參與或介導了各種原因和機制所造成的腦水腫，異丙酚能夠通過與PKC調節結構域相互作用而增強PKC對激動劑的敏感性。地塞米松可以保護腦出血大鼠血腦屏障，并降低AQP-4的表達。隨著分子生物學的發展，AQP-4作用于腦水腫的機制及詳細過程將會更加清晰[2]。通過AQP抑制因子來抑制功能亢進、表達過多的AQP-4，或通過控制AQP-4的調節機制來平衡液體分泌與吸收也許可以成為腦水腫治療的一個方向[3]。本研究表明預先聯合應用異丙酚和地塞米松能夠明顯減少經尿道電切綜合癥家兔腦組織的星形膠質細胞膜上水通道蛋白-4的表達，從而達到減輕腦水腫的作用。

[1]蘭允平.異丙酚預處理對大鼠局造性腦缺血/再灌注損傷后腦水腫和水通道蛋白4(AQP4)的影響[D].中國優秀碩士學位論文全文數據庫,2006(2).

[2]李慧,陳吉相.不同劑量地塞米松對腦出血大鼠腦AQP4影響的研究[J].現代實用醫學,2007,19(9)： 690-693.

[3]朱國行.腦水腫的研究進展[J].國外醫學腦血管疾病分冊,1997,5(4)： 199-203.