簡易腹腔化療與氟尿嘧啶緩釋劑在大腸癌圍手術期的對照研究

梁忠平 成光輝 唐超明 曾 軍

（廣東省清遠市人民醫院胃腸外科，廣東 清遠 511500）

大腸癌在我國發病率逐年上升，根治術后患者主要的死亡原因是肝臟轉移和腹腔內復發轉移[1]。如何有效降低其發生率，同時又能使患者的生活質量不受較大影響，腹腔化療與靜脈化療相比有其一定的優勢[2]。目前腹腔化療有使用化療管和留置氟尿嘧啶緩釋劑兩種方式，本研究試比較大腸癌患者簡易腹腔化療與術中腹腔內植入緩釋氟尿嘧啶植入劑圍手術期并發癥的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年10月至2010年12月期間我們對暨南大學附屬第一醫院及我院（暨南大學附屬清遠醫院）收治的符合入組標準的胃癌患者153例進行研究，其中暨南大學附屬第一醫院68例，我院85例。男性86例，女性67例，年齡23～75歲，中位年齡為53歲。其中行左半結腸切除術72例，右半結腸切除術81例，術后病理提示Duke B期35例，C期72例，D期46例。

1.2 分組

隨機分組：①術中留置簡易腹腔化療管，術后行腹腔化療組（治療組）53例，其中男性30例，女性23例；②術中腹腔內植入緩釋氟尿嘧啶植入劑組（對照組1）50例，其中男性35例，女性15例；③未行任何腹腔化療組（對照組2）50例，其中男性21例，女性29例，3組臨床資料經χ2檢驗無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。3組術后病理C期以上（含C期）均于術后3周左右開始行6療程常規靜脈化療。

1.3 術中植入用緩釋氟尿嘧啶腹腔內植入的應用

手術即將結束前，吸盡腹腔內液體。根據病變部位，將植入用緩釋氟尿嘧啶500～800mg植入病灶切除區域及可能有腫瘤殘留的部位，在無法進行局部植入的區域（如骨骼化的血管、胰腺等部位），可將植入劑均勻地撒在其表面。一般每一植藥點不超過150mg，為避免影響吻合口的愈合，要求植入的藥物距吻合口≥1cm。

1.4 術后早期腹腔化療的應用

一般在術后第1～3d進行，化療方案：5-FU 1000mg/m2，將化療藥溶于1000mL生理鹽水中，從腹腔引流管快速滴入后夾管。囑患者變換體位。

1.5 觀察指標

觀察圍手術期各組患者術后第1、2、3天腹腔引流量，毒副反應的發生率、切口感染率、骨髓抑制率

1.6 統計學方法

應用SPSS11.0軟件，行方差檢驗及χ2檢驗進行統計學處理，P＜0.05為有統計學差異。

2 結 果

2.1 腹腔化療安全性的觀察。

從研究資料我們可以看到：①在腹腔膿腫、吻合口漏方面相比較3組均無統計學差異（P＞0.05），在化學性腹膜炎方面，治療組及對照組1高于對照組2 （P＜0.05），差異有統計學意義，切口感染和裂開方面對照組1高于治療組及對照組2（P＜0.05），差異有統計學意義（表1）。

表1 腹腔化療的安全性比較

表2 腹腔化療的毒副作用比較

2.2 腹腔化療毒副作用的觀察

從研究資料我們可以看到：①對照組1消化道反應的發生率明顯高于治療組和對照組2（P＜0.05）；②3組病例在骨髓抑制、肝功能異常和腎功能異常這3個方面相比較均無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

有研究表明[3]，大腸癌早期在門靜脈已有微轉移出現，也就是說大腸癌患者在治療前，癌細胞就可能在肝臟處于冬眠狀態，當行根治術時，由于術中對腫瘤的擠壓、血管的離斷、創面的種植及吸收和手術對患體免疫機制的破壞，將導致和誘發肝轉移。

如何殺滅腹腔內的游離癌細胞是現階段治療大腸癌的重要課題。術后早期腹腔粘連尚未形成，藥物可以充分與腹腔接觸，而且術后早期癌細胞負荷最小，對化療藥物敏感，此時進行腹腔內化療，可用腹腔給藥的藥代動力學優勢來預防和治療大腸癌術后肝臟及腹膜的復發。腹腔內給藥后其代謝途徑主要是經門靜脈循環系統進入肝臟，由肝臟代謝成低毒形式，只有很少一部分通過腹膜廓清直接進入體循環，與靜脈化療全身廓清相比，藥物經腹膜廓清的速度緩慢，腹膜表面的抗癌藥濃度比血液中的濃度高許多倍，形成腹腔液、門靜脈血、肝靜脈血的濃度梯度。另外在腹腔內、門靜脈和肝臟內提供了恒定持久高濃度的抗癌藥，使腹腔內癌細胞和微小癌灶直接浸泡在高濃度的抗癌藥液中，同時也有利于防治肝轉移[4]。另外經腹膜吸收的抗癌藥一部分經淋巴管回流，起到淋巴化療防止癌細胞淋巴轉移的作用。有學者報道，大腸癌術后腹腔化療的生存率明顯高于靜脈化療者[5]。

目前腹腔化療有留置腹腔化療裝置和留置氟尿嘧啶緩釋劑兩種方式。目前對這兩種方式的圍手術期副作用的比較研究還較少。通過該實驗，我們發現氟尿嘧啶緩釋劑組術后引流量較多、毒副反應、切口感染及裂開的發生率高于治療組及對照組2，可能與其不斷釋放氟尿嘧啶，從而刺激撫摸反應有關，另外與縫合切口時有可能將緩釋劑帶人切口導致局部組織壞死從而導致切口感染，甚至裂開。3組均為發生嚴重的骨髓抑制，表明腹腔化療有較好的安全性。

使用腹腔化療管進行腹腔化療也有一定的缺陷：①由于氟尿嘧啶水溶劑在腹腔內有效作用時間太短，僅為6～8小時，一次給藥難以達到滿意的療效。本研究結果顯示治療組化學性腹膜炎的發生率高于對照組2。②化療藥物在腹腔內的治療效果與腫瘤大小有很大的相關性，由于化療藥物從表面滲透入腫瘤的深度有限，因此當腫瘤＞0.5cm時，局部化療效果就會受到很大影響[6-8]。

使用腹腔化療泵，價格昂貴，且需留置化療泵在體內，化療泵的長期放置容易引起感染，而且由于化療泵導管周圍竇道形成等原因會影響藥物擴散，這樣就無法起到腹腔化療的作用。為了克服上述缺陷，我們采用普通輸液裝置來進行腹腔化療，價格便宜，腹腔化療結束后可隨時拔除，患者的接受程度較高，對于較貧困地區患者來說，尤其值得推薦。簡易腹腔化療管進行腹腔化療與留置氟尿嘧啶緩釋劑在預防腫瘤復發、術后生存期的延長方面，還需進一步研究。

綜上所述，簡易腹腔化療對大腸癌患者是一種安全、方便的局部化療方法，有較好的推廣價值。

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