肺結核患者外周血sIL－2R、TNF－α、IFN－γ、IL－6的檢測及意義

李紅 唐神結

（同濟大學附屬上海市肺科醫院結核科／同濟大學醫學院 上海 200433）

結核病與免疫密切相關，多種細胞因子參與結核病的免疫應答與免疫發病過程，Th1細胞分泌IL－2、IFN－γ等細胞因子參與細胞免疫，IL－6、TNF－α為前炎細胞因子，也參與結核病的免疫病理過程［1]。本文擬探討肺結核患者的血清可溶性白介素－2受體（sIL－2R）、γ 干擾素 （IFN－γ）、腫 瘤 壞死因子 α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）的變化及意義。

1 對象和方法

1.1 對象 2009年5月—2010年5月在本病區住院確診的肺結核病人共214例。其中男172例，女42例，年齡≥60歲45例，40～59歲66例，20～39歲84例，＜20歲19例，平均年齡（42.3±18.1）歲。病灶范圍：病變占據1～2肺野78例，3～4肺野80例，5～6肺野56例。有空洞71例，無空洞143例。痰菌陽性（痰抗酸桿菌涂片陽性或培養陽性）99例，痰菌陰性（痰抗酸桿菌涂片及培養均陰性）115例。菌陰肺結核的診斷主要是根據臨床癥狀及影像檢查并參照菌陰肺結核的診斷標準排除其他疾病后確診為痰菌陰性肺結核［2]。

1.2 方法 使用定量酶聯檢測試劑盒，采用雙抗體夾心ABC－ELISA法測定214例初治肺結核的血清中sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ的水平。試劑盒購于上海森雄科技實業有限公司，并按說明書方法進行檢測。正常值范圍：sIL－2R：50～100pmol／L、TNF－α：0～60ng／L、IL－6：0～40ng／L、IFN－γ：0～20ng／L。該正常值是由上海森雄科技實業有限公司在測定了部分正常人后所得出的參考值，其中sIL－2R有最低值，其余只有正常值上限。

1.3 統計方法 結果用SPSS13.0分析軟件作t檢驗

2 結果

2.1 不同病灶范圍組的血清各細胞因子水平比較sIL－2R的檢測結果各組平均值均高于正常，隨著病灶范圍增加sIL－2R的水平也增加，其中病灶范圍3～4肺野組及5～6肺野組的sIL－2R水平明顯高于1～2肺野組，差異有統計學意義（P＜0.01）。TNF－α的檢測結果顯示1～2肺野組與3～4肺野組平均值均高于正常，5～6肺野組在正常范圍，1～2肺野組的水平明顯高于5～6個肺野組，差異有統計學意義（P＜0.01）。INF－γ的檢測結果顯示各組平均值均高于正常，其中5～6肺野組的水平高于3～4肺野組，差異有統計學意義（P＜0.05）。IL－6的檢測結果顯示各組平均值也高于正常，但各組之間差異無統計學意義，見表1。

表1 不同病灶范圍組的結核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

表2 有無空洞的結核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

表3 痰菌陽性及陰性組的結核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

2.2 空洞組和無空洞組各細胞因子水平比較 血清TNF－α的檢測結果顯示無空洞組平均值高于空洞組，2組差異有統計學意義（P＜0.05）。sIL－2R、IL－6、IFN－γ的檢測結果2組平均值均高于正常值，但2組間差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 在痰菌陽性及陰組性各細胞因子水平比較血清sIL－2R、INF－γ的檢測結果2組平均值均高于正常，痰菌陽性組比陰性組sIL－2R、IFN－γ水平高，2組間差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）。TNF－α、IL－6的檢測結果顯示2組之間差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

3 討論

sIL－2R是由活化的淋巴細胞及單核細胞產生的多肽，是活化淋巴細胞膜IL－2Rα鏈成分，由細胞膜脫落進入血液循環中，它的增高會使IL－2對人體保護作用減弱。sIL－2R影響體內IL－2的機制有2種：一方面sIL－2R從細胞膜脫落后降低了細胞膜表面的膜白介素－2受體（mIL－2R）數量，使IL－2發揮作用的目標細胞減少，從而間接調節IL－2的功能；另一方面，sIL－2R和 mIL－2R競爭結合IL－2，使IL－2廓清加速，減弱機體的自分泌效應，從而抑制T細胞的增殖，減弱IL－2依賴的免疫應答反應，使IL－2的效應細胞——NK細胞難以保持它的自然殺傷活性，故sIL－2R是1種重要的免疫抑制物質。血清sIL－2R增高說明大量mIL－2R從細胞膜上脫落，使活化的淋巴細胞處于衰竭狀態［3]。本研究顯示肺結核病人的血清sIL－2R的檢測結果各組平均值均高于正常，與文獻報道一致［4]。隨著病灶范圍增加sIL－2R的水平也增加，其中病灶范圍3～4肺野組及5～6肺野組的水平明顯高于1～2肺野組，差異有統計學意義（P＜0.01）。痰菌陽性及陰性組血清sIL－2R的檢測結果2組平均值均高于正常，痰菌陽性組比陰性組sIL－2R水平高，差異有統計學意義（P＜0.01），表明sIL－2R增多導致IL－2的水平下降，機體抗結核菌的能力下降，免疫抑制加重，病灶范圍增加，結核菌繁殖活躍痰中菌量增加。對于有空洞及無空洞組血清sIL－2R的檢測結果2組平均值均高于正常值，但2組間差異無統計學意義（P＞0.05）。也有報道有空洞者較無空洞者明顯［4]，在抗結核治療后sIL－2R水平比治療前下降，并趨于正常［5]。這也提示我們在抗結核治療的同時，還可以加用IL－2提高機體的免疫功能。

TNF－α為前炎細胞因子，由單核巨噬細胞和淋巴細胞所產生，TNF－α可上調黏附分子表達，增加同型和異型細胞間黏附作用；促進巨噬細胞活化，增強其吞噬作用；參與肉芽腫形成，從而在結核分枝桿菌感染中起保護作用。然而，TNF－α也可導致組織壞死、空洞形成［1，6]。有報道在空洞肺結核病人的支氣管沖洗液（BALF）中TNF－α的水平明顯高于沒有空洞組［7]。本研究顯示肺結核病人的血清TNF－α檢測結果：1～2肺野組與3～4肺野組平均值均高于正常，5～6肺野組在正常范圍，1～2肺野組的水平明顯高于5～6個肺野組，差異有統計學意義（P＜0.01）。可以看出隨著血清 TNF－α的水平增加病灶范圍減少。對于有空洞及無空洞組血清TNF－α的檢測結果顯示無空洞組平均值高于有空洞組，2組差異有統計學意義（P＜0.05），與文獻報道一致［8－9]。這種現象可能是血 TNF－α的升高對肺結核病人有免疫保護作用，但在有空洞的肺結核機體產生的血TNF－α由于隔室化的作用導致大部分被局限在肺部，而在病灶范圍大時血TNF－α的水平也比病灶范圍小時低，可能是由于病灶范圍廣時多數肺的破壞比較嚴重，合并空洞的情況比較多，肺部局部產生的TNF－α比較多，由于分泌失衡導致肺組織壞死、空洞出現。

IFN－γ是由Th1細胞分泌的免疫調節因子，激活單核細胞，使單核細胞在病灶周圍積聚，控制感染擴散，有助于結核肉芽腫形成，同時增強巨噬細胞的殺菌作用，在抗結核免疫中起著重要作用。有文獻報道，結核病患者的血IFN－γ比健康人明顯降低［10]。也有文獻報道，肺結核病患者血清IFN－γ水平高于肺癌組和健康對照組［11]。本研究顯示肺結核病人的血清INF－γ的檢測結果各組平均值均高于正常，其中5～6肺野組的水平高于3～4肺野組，差異有統計學意義（P＜0.05）。痰菌陽性組比陰性組IFN－γ水平高，差異有統計學意義（P＜0.05）。對于有空洞及無空洞組血清INF－γ的檢測結果顯示2組平均值均高于正常，2組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。說明IFN－γ水平也與病情的輕重有關，結核病情嚴重時機體產生的更多的IFN－γ參與抗結核免疫。

IL－6是一種具有廣泛生物學活性的多功能的單鏈糖蛋白細胞因子，是由多種細胞產生，它可促進T細胞和B細胞的分化與增殖，參與早期炎癥反應，對感染早期IFN－γ快速表達是需要的［1]。有研究表明肺結核患者血清IL－6增高，且與活動期有關［9，12]。本研究顯示肺結核病人的血清IL－6的檢測結果各組平均值也高于正常，但各組之間差異無統計學意義，表明IL－6的水平與病情的輕重無明顯相關。但也有報道痰菌陽性組比陰性組IL－6水平明顯增高，差異有統計學意義［13]。

綜上所述，肺結核的病情的變化與IL－2、TNF－α、IL－6、IFN－γ等多種細胞因子有關。雖然IFN－γ在抗結核免疫中起著重要作用，隨著病情加重，IFN－γ也增加。但病情由輕到重sIL－2R逐漸增多造成IL－2水平和功能的下降，導致免疫抑制，肺結核病情加重。而TNF－α對肺結核空洞的出現有一定的影響，說明肺結核病人體內的IFN－γ增多還不足以對人體產生很好的保護，IL－2、TNF－α有可能在結核病的發病上起著更重要的作用。本文不足是沒有設正常組比較，而是采用了一個正常參考值范圍。

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