雷公藤聯合蜈黛軟膏治療慢性泛發性濕疹療效觀察

高永軍

(鄭州大學第四附屬醫院皮膚科，河南鄭州450044)

慢性濕疹一般由急性發展而來，泛發性濕疹一般皮疹泛發全身，表現為表皮肥厚和苔蘚樣變為主的瘙癢性皮膚病，其病因主要是過敏素質、外在物理化學刺激以及精神因素引起[1]。該病頑固而遷延，是臨床皮膚科醫生較為棘手的疾病。我科2010年3月至2011年2月應用雷公藤片口服聯合蜈黛軟膏外用治療慢性濕疹，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例均為我科門診就診患者，符合慢性濕疹臨床診斷標準[2]，由急性濕疹及亞急性濕疹遷延而來，或刺激輕微持續而一開始就表現為慢性化。發生于手、足、小腿、肘窩、腘窩、股部、乳房、外陰、肛門等處，多對稱發病，表現為患部皮膚浸潤性暗紅斑，上有丘疹、抓痕及鱗屑，局部皮膚肥厚，表面粗糙，有不同程度的苔蘚樣變，色素沉著或色素減退。自覺明顯瘙癢，呈陣發性，病情時輕時重，遷延數月或更久。將患者分為3組。治療組50例，男28例，女22例，年齡35～60歲(中位數42.5歲);病程6個月至18年(中位數3.45年)。對照I組52例，男27例，女25例，年齡35～61歲(中位數43.3歲);病程7個月至17年(中位數3.51年)。對照II組48例，男26例，女22例，年齡34～60歲(中位數42.7歲)，病程6個月至15年(中位數3.32年)。3組在性別、年齡、病程及癥狀積分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合慢性泛發性濕疹的診斷標準[2]，且1個月內未曾接受過糖皮質激素、抗阻胺等藥物治療;②年齡34～61歲;③無嚴重血液系統和肝、腎功能疾病及其他嚴重內科疾病;④簽署知情同意書，愿意配合并完成治療者。

1.3 排除標準 ①對雷公藤 或蜈黛軟膏過敏者;②入組時外周血白細胞＜4×109/L，或丙氨酸轉氨酶(ALT)和天冬氨酸轉氨酶(AST)高于正常值，或肌酐和尿素氮高于正常值者;③妊娠或哺乳期婦女;④患者不能配合治療及不能定期隨訪者;⑤年齡＜34歲或＞61歲者，女性月經紊亂者;⑥近期3個月內擬生育者;⑦入選前2周內曾系統使用過糖皮質激素或甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤等免疫抑制劑者;⑧已知患有嚴重感染者，器官移植術后，或腫瘤患者，或進行放、化療者。

1.4 用藥方法 治療組口服雷公藤片(三九黃石制藥廠，批號：090701)1～2片，每天3次，餐后服;蜈黛軟膏(紫光古漢集團衡陽制藥有限公司，批號：10012421)每天2次，外用，涂時反復按摩數次，使藥物充分粘在皮膚上。對照I組單用蜈黛軟膏外用，方法同治療組;對照II組單用雷公藤片口服，劑量方法同治療組。3組患者療程均為4周。

1.5 療效判定標準 按4級評分法分別記錄受試者治療前及治療后第7、14、21、28天紅斑、丘疹、水泡、苔蘚樣變、角化脫屑和瘙癢程度等癥狀的總積分。無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。積分下降指數=(治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：癥狀積分下降指數≥90%;顯效：癥狀積分下降指數≥60%、＜90%;好轉：癥狀積分下降指數≥20%、＜60%;無效：癥狀積分下降指數＜20%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.6 安全性評價 3組均于治療前、治療中定期和治療結束后檢查肝腎功能、血尿常規，檢測血壓，并記錄治療期間出現的不良反應。女性患者記錄治療前、治療中月經變化，男性詢問性功能改變情況。

1.7 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 所有患者均按醫囑治療，未出現中途退出者。治療組總有效率與對照I組和Ⅱ組相比較差異均有統計學意義（χ2=8.82和9.16，均P＜0.05），對照I組和II組之間總效率比較差異無統計學意義（χ2=0.24，P＞0.05）。3組患者臨床療效見表1。

表1 3組患者療效比較 [n（%）]

2.2 癥狀積分比較 表2顯示，治療后3組癥狀積分與治療前相比均有統計學意義(P＜0.01);治療前后的積分差治療組與2個對照組差異均無統計學意義(P ＞0.05)。

表2 3組患者癥狀積分比較 (分)

2.3 安全性 分別于入組當天及治療后第2、4周檢測血、尿常規及肝腎功能、血壓均無異常。治療組惡心、食欲不振6例，腹痛腹部不適2例，月經減少1例，自覺睪丸較前稍有縮小1例，白細胞較前降低但未低于3.5×109/L 1例，口唇糜爛1例，局部紅斑1例。不良反應率26.00%。對照I組紅斑1例，潮紅刺激2例，不良反應率5.77%。對照Ⅱ組惡心、納差4例，胃部不適2例，腹瀉1例，月經紊亂2例，口干1例，食道燒灼感1例，性欲降低1例，頭發較以往脫落明顯1例，不良反應率27.08%。以上不良反應除月經紊亂、月經減少給予中醫調理，3個月內恢復正常，余給予適當對癥處理均一個月內恢復正常。

3 討論

慢性濕疹是一種與遲發型變態反應有關的皮膚炎癥性疾病，遲發型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產生的細胞因子（趨化因子、干擾素-r、腫瘤壞死因子-B、IL-2、IL-3和GM-CSF等細胞因子）或細胞毒性介質有關，產生的組織損傷、炎癥反應、細胞凋亡[3]。其病理特點以浸潤肥厚及不同程度的苔蘚化為特征的具有反復發作、瘙癢劇烈難于徹底治愈的特點，臨床上治療較為棘手，尤其是慢性泛發性濕疹。雷公藤為衛矛科植物雷公藤去皮根中提取物，雷公藤根、葉、莖、皮均有毒性，藥用部分為去皮的根木質部，有抗炎、抑制體液和細胞免疫、抗腫瘤及抗生育、改善微循環和類激素樣作用。雷公藤可抑制體細胞增殖反應，且可明顯降低小鼠脾細胞產生白介素-2(IL-2)的水平，抑制脾細胞活化，對體液免疫則能明顯抑制胸腺依賴性抗原誘發的抗體反應，還可抑制胸腺和網狀內皮系統吞噬功能。雷公藤對炎癥早期血管通透性增高、滲出、水腫有明顯的抑制作用，可減少炎癥介質的產生和釋放。雷公藤甲素對細菌內毒素(LPS)誘導的人外周血單核細胞(PBMC)產生的IL-6和TNF具有顯著抑制作用，此外雷公藤可以抑制吞噬細胞J774的免疫活性，體外實驗表明其能顯著抑制刀豆素A與LPS誘導的T、B淋巴細胞增殖反應[4]。雷公藤有活血化瘀作用，使外周小動脈舒張以及血流量增加，使原來增高的血液粘稠度和血小板聚集性恢復正常[1]。中醫認為濕疹類瘙癢性皮膚病的病因在于風、濕、熱之邪挾雜侵入機體，濕熱藴久、耗傷陰血，郁而作癢，或血虛而生風化燥，致肌膚失養，不榮而癢。蜈黛軟膏方中蜈蚣息風止痙、攻毒散結;蛇床子溫腎壯陽、燥濕、祛風、殺蟲;靑黛清熱解毒、涼血消斑、瀉肝定驚;硫磺除濕殺蟲、溫腎壯陽;白礬解毒殺蟲、燥濕止癢、收斂、殺菌;浙貝散結消腫;山慈菇清熱解毒、消癰散結;五倍子收濕斂瘡;冰片開竅醒神、清熱止痛;黃柏清熱燥濕、清熱解毒;荊芥祛風止痙、透疹止癢;莪術破血行氣。諸藥合用可祛風燥濕、清熱解毒、活血化瘀、抗炎抑菌、殺蟲止癢，抑制變態反應，用于風濕熱邪所致的慢性濕疹。考慮到雷公藤毒副作用大，本研究采集臨床樣本時盡可能以泛發性慢性濕疹患者、經正規抗組胺治療療效不理想者為研究對象，并與蜈黛軟膏聯合應用，取得了理想的療效，況因雷公藤引起的不良反應大多是可逆的[5]，且本研究并未出現嚴重的不良反應，兩藥聯用不失為治療慢性泛發性濕疹的較好辦法。

[1]楊國亮.皮膚病學[M].上海:上海科學技術文獻出版社，2005.

[2]張學軍.皮膚性病學[M].北京:人民衛生出版社，2006.

[3]陳慰峰.醫學免疫學[M].第3版.北京:人民衛生出版社，2004.

[4]吳志華.皮膚科治療學[M].北京:科學出版社，2006.

[5]《中國國家處方集》編委會.中國國家處方集[M].北京:人民軍醫出版社，2010.