注射用頭孢哌酮鈉復方制劑輸液配制溶媒選用探討

吳榮佳,陳金蘭,陳吉生

(1.廣東藥學院附屬第一醫院,廣東廣州510080;2.廣州市醫藥職業學校,廣東廣州 510430)

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是第3代頭孢菌素類抗生素,用于治療對本品敏感的產β-內酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染,臨床應用較普遍。本院臨床人員在配制使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉粉針時偶有發現渾濁甚至懸浮有少許白色針狀結晶體,且振搖不消失,懷疑是藥品質量問題而終止使用。因考慮到溶媒的問題,為此查看了該類藥品的說明書,并查閱了相關的文獻資料,現提出幾點建議,以供臨床用藥參考。

1 四種頭孢哌酮鈉復方制劑說明書對溶媒的要求

我院現有四個不同產家生產的頭孢哌酮復方制劑粉針,分別是:仙必他(頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉)、凱斯(頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉)、舒普深(頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉)、新快欣(頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉)。四份藥品說明書中規定靜脈滴注時所用的溶解劑和稀釋劑如表1所示。

表1 說明書中靜脈滴注時規定的溶解劑和稀釋劑

注:NS:氯化鈉注射液;GS:葡萄糖注射液;GNS:葡萄糖氯化鈉注射液。

四種產品的說明書中的用法用量項對其藥物靜脈滴注給藥溶媒的選用都有明確的說明,由表1所示:①四種制劑都選用滅菌注射用水和0.9%NS做溶媒來溶解,其中舒普深和新快欣還選用了5%GS;②稀釋溶媒的選用上差異不大,都選用了0.9%NS和5%GS,只是舒普深還選擇了乳酸鈉林格氏液和5%GNS。

2 頭孢哌酮、頭孢哌酮鈉及各種溶液的pH值

頭孢哌酮鈉為強堿弱酸鹽,《中國藥典》2010版規定其酸度范圍pH值為4.5～6.5。頭孢哌酮鈉在輸液中溶解度主要與溶液pH值有關,當溶液pH值低于4.0時,就會有部分頭孢哌酮可逆性析出,產生外觀渾濁或白色沉淀現象[1],而他唑巴坦和舒巴坦是β-內酰胺酶抑制劑,易溶于水,對輸液pH值基本沒有影響;與頭孢哌酮聯合應用后,可防止耐藥菌對頭孢哌酮的破壞,增加頭孢哌酮抵抗多種β-內酰胺酶降解的能力,對頭孢哌酮有明顯的增效作用。

在《中國藥典》中規定5%GS的pH值為3.2～5.5,5%葡萄糖氯化鈉注射液pH值為3.5～5.5。兩者pH值都允許低于4.0,如果作為溶媒易出現渾濁或沉淀現象,不適合作為頭孢哌酮復方制劑的溶媒。另外,由于頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4-位上有羧酸鈉,遇鈣離子而產生頭孢烯4-羧酸鈣析出沉淀,故與乳酸鈉林格注射液等含鈣注射液配伍產生白色沉淀[2]。

表2 各種溶液的pH值

藥典規定滅菌注射用水的pH值為5.0～7.0,0.9%NS的pH值為4.5～7.0,兩者作為溶媒所配制的溶液較少出現沉淀現象。

3 討論

頭孢哌酮鈉的溶解度主要與溶液pH值有關,頭孢哌酮在一定的濃度下,藥液變渾濁程度隨其pH值減小而加強。建議使用pH值偏高的滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液作為溶解溶媒。另據文獻報道分別選用滅菌注射用水、0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液作為注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(海南通用三洋藥業有限公司,規格:每支1.0g,批號061114)的溶媒進行溶解比較,結果是使用滅菌注射用水溶解至完全澄清的時間最短,0.9%氯化鈉注射液次之,5%葡萄糖氯化鈉注射液所用時間最長,故選用滅菌注射用水作溶解溶媒更好[3],同時建議廠家配帶專用的溶解水。

有實驗結果表明,在室溫條件下,頭孢哌酮鈉在5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液中的穩定性不同,其中以0.9%氯化鈉注射液較為穩定[4]。另外它不但起溶液的等滲作用,以減少對機體的刺激,而且對大多數抗生素來說也是一種劑型的穩定劑[5]。因此建議臨床盡量使用0.9%氯化鈉注射液作為稀釋溶媒,避免使用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液等pH值偏低的溶媒配伍。當與乳酸鈉林格注射液等含鈣注射液配伍時,必須先用注射用水溶解后,再用乳酸鈉林格注射液稀釋至適宜濃度的溶液,以免產生渾濁。

據文獻報道,可考慮在配制時預先加入少量5%碳酸氫鈉注射液,加入量控制在0.6～2mL/500mL。如在配制過程中出現渾濁,也可采取加入適量5%碳酸氫鈉注射液,加入量控制在0.6～2mL/500mL,待溶液澄清后仍可繼續使用[6]。

[1]楊宗武,劉秀花,王克柳.對頭孢哌酮鈉遇輸液變渾濁情況的探討[J].山東醫藥工業,2002,21(1):37-39.

[2]胡應倫.頭孢哌酮鈉靜脈滴注溶媒的選用[J].中國醫院藥學雜志,2002,22(8):508-509.

[3]劉兵,杜智麗,邢沈超,等.注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的溶解方法及注意事項[J].中國藥房,2007,18(22):1726.

[4]徐江紅,于永剛,李剛.提高頭孢哌酮鈉溶解度的幾種方法[J].中國藥師,2005,8(10):884-885.

[5]曾昭全,吳燕,劉錫鈞.靜滴抗生素溶媒的正確選擇[J].海峽藥學,2003,15(3):72-74.

[6]張磊,馮敏.注射用頭孢哌酮鈉配制方法改進[J].九江醫學,2004,19(2):110.