肝硬化患者凝血功能變化與其肝功能分級的關系研究

劉玲佩

（上饒市人民醫院 檢驗科，江西 上饒）

肝臟在體內的止血、凝血過程中起著重要的作用。肝臟是凝血因子合成的重要場所之一，有12個凝血因子是由肝臟合成的，且肝臟還能合成和滅活纖維蛋白的溶解物與抗纖溶物質。發生肝病時，會導致凝血、抗凝和纖溶系統的失衡，表現為多種凝血指標的異常［1］，尤其是發生肝硬化時，常引起凝血機制的異常變化。有文獻報道，肝硬化患者出現凝血功能障礙，其同時與肝硬化的程度或肝功能分級的關系密切，檢測肝硬化患者凝血功能變化的情況，可為臨床病情及預后的判斷提供指導依據［2］。本文旨在探討肝硬化患者凝血功能指標的變化情況，及其與肝功能分級的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2007年12月—2009年12月乙肝肝硬化患者50例作為研究對象，設立為肝硬化組，其中男32例，女18例，年齡47～79歲。其中肝炎后肝硬化29例，酒精性肝硬化15例，混合性肝硬化5例，膽汁性肝硬化1例。肝功能Child－Pugh分級：A級12例，B級25例，C級13例。選擇同期入院的正常體檢者30例為對照組，其中男20例，女10例，年齡45～78歲。兩組間一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

全部入選對象均清晨空腹抽取靜脈血1.7mL，注入濃度為109mmol／L枸椽酸鈉0.3mL抗凝，3 000r／min離心10min，分離血漿后應用日本sysmexCA7000全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、TT、部分活化凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。

1.3 統計學方法

所有數據均應用SPSS12.0統計學軟件進行分析和處理，其中計量資料以均數±標準差（s）表示，采用t檢驗，檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血指標比較

見表1，與正常對照組比較，肝硬化患者的凝血指標PT、APTT、TT均較高，而FIB較低，兩組各項凝血指標分別比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同肝功能分級的肝硬化患者各項凝血指標檢測結果比較

見表2，A級APTT、FIB高于B級，TT、PT低于B級，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。B級APTT、TT、PT均低于C級，FIB高于C級，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。其中PT、TT隨著肝功能分級的增加，呈逐漸上升趨勢，而FIB隨著肝功能分級的增加，呈逐漸下降趨勢，而APTT未體現上述變化情況。

表1 兩組凝血指標比較（s）

表1 兩組凝血指標比較（s）

組別 n PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g／L）肝硬化組 50 17.53±0.45＊ 49.90±2.21＊ 25.86±3.21＊ 2.65±0.95＊正常對照組 30 11.15±0.96 32.12±2.13 16.71±2.11 3.014±0.13 t 2.974 10.237 3.463 2.014 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同肝功能分級的肝硬化患者各項凝血指標檢測結果比較（s）

表2 不同肝功能分級的肝硬化患者各項凝血指標檢測結果比較（s）

注：A級與B級比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；B級與C級比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

分級 n PT（s）APTT（s）TT（s）FIB（g／L）A 12 13.53±1.45＊ 246.90±2.21＊＊ 17.86±4.20＊ 3.65±0.95＊0.61 B 25 17.96±2.15＃＃ 42.36±6.07＃ 20.30±5.36＃ 2.32±0.54＃＃C 13 26.38±7.37 63.52±10.15 23.29±6.27 1.24±

3 討論

肝臟是合成凝血、抗凝和纖溶因子的重要場所，同時它含有清除或滅活被激活因子的作用，當肝硬化導致肝功能不全時，蛋白質合成減少，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力下降［3］。其中凝血酶原時間（PT）反映外源途徑凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的含量或循環抗凝物質的存在。部分活化凝血酶時間（APTT）反映內源途徑凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的活性，同時也受Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ因子的影響。TT反映患者血漿內肝素或類肝素抗凝物質的水平，其測定值和異常率與肝功能損害程度呈正相關；纖維蛋白原（FIB）即凝血因子Ⅰ，由肝實質細胞合成的一種急性反應性蛋白質，其含量降低是反映肝硬化嚴重肝損害造成的蛋白和生物酶合成下降。是凝血功能障礙較敏感的指標之一［4］。

肝硬化是一種或多種致病因素長期或反復損害肝臟所致的肝臟細胞纖維化性疾病。肝硬化時肝功能受損致使蛋白質合成降低，導致凝血因子合成減少。清除組織凝血活酶和被酶激活的纖溶因子的能力降低；維生素k吸收障礙，使維生素k依賴性凝血因子的前體不能轉變成有效的凝血因子；肝素酶合成降低，肝素滅活能力降低，血漿肝素含量增高。上述因素引起PT、APTT、TT延長，FIB降低，提示凝血功能下降［5］。本文結果顯示，與正常對照組比較，肝硬化患者的凝血指標PT、APTT、TT均延長，FIB降低。

本研究中，隨著肝功能Child－Pugh分級的增加，肝硬化患者的PT、TT呈上升趨勢，PT進行性延長者，預后差，提示PT可作為肝實質細胞損害的敏感指標之一，因此，動態觀察肝硬化患者凝血指標的變化情況，有助于判斷肝硬化患者的預后。

［1］陳灝珠.實用內科學［M］.第11版.北京：人民衛生出版社，2001：2228－2229.

［2］于慶譚.肝硬化患者凝血功能變化及其與肝功能分級的關系［J］.實用醫藥雜志，2009，26（9）：14－15.

［3］宋睿，王菲楠，劉立新.肝硬化患者凝血四項指標檢測分析［J］.中國現代藥物應用，2009，3（21）：75－76.

［4］馬慶海，楊文東.肝硬化患者血小板和凝血功能變化與肝功能分級的探討［J］.江西醫學檢驗，2005，23（5）：477.

［5］文道林，吳少卿，曹文平.肝硬化患者血漿凝血酶原時間和血清肝纖維化指標與Child－Pugh分級的關系［J］.中國現代醫藥雜志，2009，11（3）：92－93.