乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤8例治療體會

林曉燕 何玉卓 郭學(xué)鳳 李鳳菊

中國是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，感染率約8.0% ～20.0%［1]，它也是引起肝癌的重要病因之一。B細(xì)胞性淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的30% ～40%［2]，非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一組異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤，多數(shù)起源于B淋巴細(xì)胞，95%以上的B細(xì)胞NHL表達(dá)CD20抗原。利妥昔單抗(美羅華)是一種人/鼠嵌合的單克隆抗體，能特異性地與B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原結(jié)合，殺傷腫瘤細(xì)胞，明顯提高了CD20高表達(dá)的B細(xì)胞性NHL的緩解率和生存率。現(xiàn)對我院近10年來收治的，乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤8例患者治療體會進(jìn)行分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院進(jìn)行診治的8例乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男6例，女2例，年齡32～69歲。所有患者均行乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(HBcAb)檢查。所有病例均經(jīng)淋巴結(jié)活檢組織病理學(xué)檢查確診，免疫組化標(biāo)志CD20陽性。常規(guī)體檢，胸腹部和盆腔CT檢查及骨髓檢查按AnnArbor進(jìn)行準(zhǔn)確的臨床分期，其中Ⅰ期1例、Ⅱ期4例、Ⅲ期2例、Ⅳ期1例。

1.2治療方法 R-CHOP治療方案：利妥昔單抗375 mg/m2，靜脈滴注，先慢后快，最快不超過400 mg/h;環(huán)磷酰胺750 mg/m2，靜脈滴注;表阿霉素60 mg/m2，靜脈滴注;長春新堿1.4 mg/m2，靜脈滴注。21 d為1個周期，治療2個周期后進(jìn)行評價(jià)療效。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 所有病例治療前后均常規(guī)查血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查，及進(jìn)行心電圖、胸部和腹部CT及骨髓涂片。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照非霍奇金淋巴瘤國際療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3]：完全緩解(CR)：無可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，CT掃描可見的淋巴結(jié)直徑≤1 cm，骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查正常，至少穩(wěn)定28 d;部分緩解(PR)：全部可測的病灶較原先縮小50%以上;穩(wěn)定(SD)：病灶的增大不超過25%以上或縮小不超過50%以上;進(jìn)展(PD)：全部可測病灶較原先增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。

1.5方法 對我院8例乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，進(jìn)行R-CHOP治療方案治療，并對其療效及臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用χ2檢驗(yàn)對資料進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1對我院診治的8例乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，按AnnArbor臨床分期并運(yùn)用R-CHOP治療方案治療后，療效分析如下：表1。

表1 對8例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者治療后療效分析(例，%)

總結(jié)，8例乙肝表面抗原陽性的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，運(yùn)用R-CHOP治療方案治療后：完全緩解3例占37.5%、部分緩解3例占37.5%、穩(wěn)定1例占12.5%、進(jìn)展1例占12.5%。

2.2不良反應(yīng) 所有患者使用R-CHOP方案治療期間，均未發(fā)生寒戰(zhàn)、心悸、胸悶、支氣管痙攣、低血壓等反應(yīng)。5例患者治療后出現(xiàn)不同程度的中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、貧血、惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，經(jīng)予以治療后均好轉(zhuǎn)，不影響治療。由于化療藥物的作用，很容易造成肝組織的損傷，肝功能檢查結(jié)果常常乙肝表面抗原陽性。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤絕大多數(shù)來源于B細(xì)胞，發(fā)病呈逐年上升趨勢，目前CHOP方案是治療侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)方案，但長期緩解率不到50%，容易復(fù)發(fā)和耐藥。95%以上的B細(xì)胞NHL有CD20抗原的表達(dá)，CD20抗原有克隆特異性，是一種非免疫球蛋白產(chǎn)物，參與細(xì)胞激活，是B細(xì)胞的特異性標(biāo)志，僅表達(dá)于所有前B淋巴細(xì)胞、未成熟和成熟B細(xì)胞，而不表達(dá)于造血干細(xì)胞、漿細(xì)胞和其他造血細(xì)胞系，其與抗體結(jié)合后，不會發(fā)生修飾、脫落或中和，且在血漿中極少有游離抗原，不會與抗體產(chǎn)生競爭結(jié)合，因此CD20是非結(jié)合性單抗療法的一個理想靶子。感染HBV的惡性淋巴瘤患者在化療期間和化療后HBV會產(chǎn)生一定的危害。細(xì)胞毒藥物可使病毒復(fù)制增加，導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，因此有HBV感染的腫瘤患者肝臟已有慢性損害，其代償能力較差，加之細(xì)胞毒藥物本身可致肝損害，這些因素均可導(dǎo)致HBV陽性的淋巴瘤患者化療后肝損害較HBV陰性的淋巴瘤患者明顯增高。攜帶HBV的淋巴瘤患者在化療期間可出現(xiàn)HBV再度活躍，糖皮質(zhì)激素是重要的影響因素，HBV2DNA中含有糖皮質(zhì)激素的應(yīng)答成分，皮質(zhì)激素會作用于HBV2DNA，激活HBV基因表達(dá)，使HBV再度活躍。細(xì)胞毒T細(xì)胞是乙型肝炎的主要免疫效應(yīng)細(xì)胞。皮質(zhì)激素有免疫抑制作用，停藥后局部免疫功能恢復(fù)，又可出現(xiàn)去抑制反跳現(xiàn)象，細(xì)胞毒T細(xì)胞異常亢進(jìn)，造成大量肝細(xì)胞破壞，發(fā)生急性肝炎，甚至暴發(fā)性肝壞死，導(dǎo)致肝功能衰竭。利妥昔單抗是第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于治療腫瘤的單克隆抗體，它可以安全有效地治療難治性CD20陽性B細(xì)胞性NHL，利妥昔單抗除了可以通過補(bǔ)體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(CDC)、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(AD2CC)和凋亡機(jī)制清除惡性B細(xì)胞外，還可通過使耐藥淋巴瘤細(xì)胞重新對化療藥物敏感而被細(xì)胞毒藥物殺死。利妥昔單抗聯(lián)合化療治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，是國外治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的常用方案之一。

我們運(yùn)用利妥昔單抗作為B細(xì)胞NHL的靶向治療藥，與CHOP方案聯(lián)用能提高療效，且不增加藥物不良反應(yīng)，患者耐受性好，值得臨床應(yīng)用。

［1]林明哲.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤20例臨床分析.青海醫(yī)藥雜志，2006，36(9)：10-11．

［2]林東軍.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察. 新醫(yī)學(xué)，2005，36(9)：522-524．

［3]夏國豪.乙肝病毒感染與惡性淋巴瘤的化療.國外醫(yī)學(xué)·腫瘤學(xué)分冊，1998，25：(1)：49．