卡培他濱聯合草酸鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察

劉艷芳 湯建民

大腸癌在我國發病率居惡性腫瘤的第4位，隨著人們生活方式的改變，不僅發病率逐年上升，而且發病年齡明顯提前，中位年齡45歲左右，較歐美國家提前12～18年，而且診斷時50%以上的患者為IIb以上分期，可見大腸癌已經成為嚴峻的公眾健康問題。失去手術機會的大腸癌患者，目前仍以化療為主的治療手段。吉林省白城醫學高等專科學校附屬醫院2007年3月至2010年3月住院的患者采用XELOX方案化療，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例均為晚期大腸癌患者(Ⅲ～IV期)，包括直腸癌20例，結腸癌15例，其中手術后復發8例。男24例，女11例，年齡43～76歲，中位年齡59.5歲。均經病理學證實為腺癌。化療前均有CT、核磁等檢查可測量的指標，其中肝轉移12例，腹膜后淋巴結轉移11例，肺轉移7例，卵巢轉移2例，骨轉移3例。初次化療者21例，曾接受其他方案化療結束者2個月以上者14例。全部患者Karnofsky評分均大于70分，無明顯腸梗阻。

1.2 治療方法 所有患者均采用XELOX方案，草酸鉑130 mg∕m2，靜脈滴注2 h，每周期用量不超過200 mg。由于本品的神經毒性和寒冷有關，應用草酸鉑5 d內應注意保暖，避免冷刺激。卡培他濱1250 mg∕m2，第1～14天飯后30 min內口服2次/d。化療同時給予格拉司瓊止吐，谷胱甘肽保肝等對癥支持治療。口服化療藥時每周復查血常規。每完成兩個周期后評價療效。

1.3 評價標準 治療前后根據CT或核磁作為觀察病灶大小的依據，療效按WHO統一標準分為CR(完全緩解)，PR(部分緩解)，SD(穩定)，PD(進展)。抗腫瘤藥物的近期和遠期毒副反應分為0～4度。

2 結果

2.1 近期療效 全組35例，完全緩解2例，部分緩解17例，穩定12例，進展4例。總有效率54.3%。其中1例腹膜后淋巴結病灶完全消失，1例肝轉移病灶完全消失。1例肺轉移病灶化療2個周期后由原來的10 cm×8 cm縮小至2 cm×1 cm。化療后KPS評分提高10～20分23例，無變化8例，下降4例。

2.2 不良反應 全組35例，主要表現為骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性。主要為1～2度的毒性反應。神經毒性反應主要以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變。在治療休息期癥狀能明顯減輕。詳見表1。

表1 不良反應(例)

3 討論

晚期大腸癌主要以化療為主的綜合治療，但既往晚期大腸癌的化療療效較差，曾有50余種藥物對大腸癌進行了試用，多數藥物療效均不理想，公認有效的藥物主要為氟尿嘧啶。近年來隨著草酸鉑等新藥問世以來，晚期大腸癌的近期有效率和生存率均得到了顯著的提高。其中具有代表方案的就是 XELOX。

卡培他濱是一種氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，屬5-FU的前體藥物，它的出現是化療史上的一項重大發展。人體藥代動力學研究表明，口服給藥后以原型自胃腸道吸收，經過一系列代謝過程可在腫瘤細胞內轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用，卡培他濱在體內的一系列轉變使其具有相對的腫瘤選擇性，對正常組織損傷較小。對大腸癌單藥有效率達26%。在接受卡培他濱治療的患者不良反應主要表現為手足綜合征，其他反應均較輕，所以安全性較好，特別是對于那些預后差、體力狀況差的患者更為適用。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類衍生物，具有很強的親脂性，半衰期較短，與其他鉑類一樣其通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的合成和復制，導致細胞死亡。臨床研究還表明，在肝腎功能輕至中度損害的患者應用本藥無需調整劑量，耐受良好。單藥治療的有效率為12% ～24%，因本藥能上調TP酶的活性，故與卡培他濱聯合具有協同作用。

Javier Saster等(2002)報道了XELOX方案一線治療轉移大腸癌多中心Ⅱ期臨床研究結果，有效率55%，穩定32%，中位緩解期8.6個月，PFS7.6個月，OS19.5個月。該研究證明XELOX方案療效高，且不良反應不高，安全性好。我們觀察的35例患者總有效率為54.3%，臨床獲益率為88.6%，與該研究結果相似。

不良反應主要為手足綜合征、惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制，個別患者出現肝損害，給予對癥處理后多可耐受。50%的患者疼痛癥狀明顯緩解，生活質量有所提高。

本研究顯示XELOX方案治療晚期大腸癌療效肯定，不良反應較少，耐受性好，用藥方便，減少住院天數及住院費，具有藥物經濟學優勢，且可增加與家人團聚的機會，是一種理想的聯合化療方案，值得推廣。

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