靜脈注射不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效觀察

崔永忠

手足口病(Hand foot mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的傳染病，多發生于5歲以下小兒，3歲以下嬰幼兒發病率最高，可引起發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，部分患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎、急性遲緩性麻痹、呼吸道感染等并發癥，個別重癥患者病情進展快，易發生死亡。引發手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒(Cox Asckievirus)A16型(Cox A16)和腸道病毒71(Enterovirus71，EV71)最常見。靜脈注射人免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒療效確切。但就應用劑量尚無統一意見，本研究采用回顧性分析的方法比較兩種治療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2010年3～5月收治的確診為重癥手足口病的90例。診斷標準依據我國衛生部制定的《手足口病預防控制指南(2010年版)》。隨機分為2組，A組45例，男25例，女20例，年齡7個月～6歲，平均1歲9個月;B組45例，男27例，女18例，年齡8個月～7歲，平均2歲1個月;兩組患兒在年齡、性別、病情、病程等方面相比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療前兩組患兒臨床特征比較見表1。

表1 兩組基本資料比較(例)

1.2 治療方法 兩組均采用常規抗病毒、脫水降顱壓，甲基強的松龍[2～3 mg/(kg·d)]靜脈滴注、止驚降溫等對癥治療。A組予大劑量丙種球蛋白(成都蓉生藥業有限責任公司，國藥準字S19993042，50 ml/瓶)沖擊治療(1 g/kg)，連用2 d;B組予小劑量丙種球蛋白應用(0.4 g/kg)，連用2 d。

1.3 療效觀察 觀察各組患兒體溫降至正常時間，頭痛嘔吐消失時間，驚戰消失時間，精神癥狀恢復時間，癱瘓消失時間，腦脊液、腦電圖及心肌酶恢復正常時間。

1.4 統計學方法 各組資料采用SPASS 13.0統計軟件分析，計量資料采用t檢驗。

2 結果

兩組患兒治療后臨床癥狀及體征消失時間比較。詳見表2。兩組的主要臨床癥狀及體征消失時間、平均住院天數，兩組比較差異無統計學意義。

表2 兩組臨床癥狀體征恢復正常時間及平均住院日比較(±s，d)

表2 兩組臨床癥狀體征恢復正常時間及平均住院日比較(±s，d)

注：*P＞0.05vs組A

±4.36 B組* 5.65±2.95 4.34±2.25 4.36±1.85 6.12±1.43 7.85±3.67 3.65±5.62 10.56±3.98 12.00±5.03 15.55±4.25 t值 0.89 0.46 0.33 0.41 0.26 0.37 0.41 0.8 0.46 P 值 0.2 ＜P ＜0.4 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 P ＞0.5 0.4 ＜P ＜0.5 P組別 發熱 頭痛嘔吐 驚戰 精神癥狀 癱瘓 腦膜刺激征 腦脊液異常 腦電圖異常 平均住院日A組 5.12±2.65 4.13±2.06 4.24±1.58 6.0±1.35 7.65±3.45 3.23±5.34 10.23±3.62 11.20±4.31 15.13＞0.5

2.2 各組并發癥比較 兩組均無1例死亡。其中A組有1例合并肢體活動障礙，1例繼發癲癇;B組有1例合并智力低下。各組均有合并血糖，血壓升高者，經對癥治療后未留下其他后遺癥。兩組均未見其他不良反應。

2.3 療效比較 兩組總有效率相比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

手足口病(HFMD)為兒科的常見急性傳染病之一，可由多種腸道病毒引起，絕大多數病情較輕，個別重癥病例常可在短期內死亡。就其發病機制，目前國內外學者一致認為免疫異常參與了重癥手足口病的病理過程[1]，此為免疫療法治療重癥手足口病提供了理論依據。MP是人工合成的糖皮質激素，近年來將HDMP用于重癥手足口病治療，取得一定療效[2]，但其作用機制尚未完全清楚，可能與 MP具有以下功能有關：① 抗炎、消水腫、恢復血-腦屏障的完整性，可較快地控制炎癥反應，減輕全身癥狀，控制高熱和顱高壓。②MP對人體免疫系統能產生強烈的抑制作用，減輕脫髓鞘程度。③拮抗氧自由基，保護細胞膜和溶酶體，改善腦循環和供血。④HDMP能抑制神經細胞凋亡[3]。⑤MP可降低重癥手足口病患兒神經元特異性烯醇化酶含量，有利于腦損傷的恢復，可避免或減輕神經系統后遺癥的發生。而IVIG是從大量的供體混合血漿中分離制備的抗體，具有免疫增強與免疫抑制雙重功能，阻斷重癥重癥手足口病患兒的免疫病理損傷，減輕病兒的嚴重臨床表現和后遺癥的發生;能誘導炎癥細胞凋亡，有效地控制炎癥;IVIG與抗病毒藥物在治療感染中有協同作用，對白細胞介素-2生成抑制而產生潛在退熱作用;大劑量IVIG可提高血漿膠體滲透壓，降低顱內壓;能中和病毒，增強中性粒細胞的趨化、吞噬和殺病原體功能;促進髓鞘形成[4];IVIG的應用也同時減少HDMP使用后免疫降低所帶來的感染合并癥，同時也有抗驚厥作用。

近年來，國內外文獻報道重癥HFMD治療原則為以脫水降顱壓、大劑量激素和靜脈用丙種球蛋白沖擊，以及呼吸循環支持治療為主的綜合治療措施。及早發現高危因素、適時給予大劑量丙球聯合大劑量甲強龍和甘露醇沖擊治療，可有效的提高治愈率、降低死亡率。但目前就IVIG的劑量尚未有統一意見[5，6]。

本實驗通過回顧性研究本科2010年3～5月份收治的90例重癥手足口病患兒，在抗病毒，降顱壓，甲基強的松龍(MP)及對癥治療的基礎上給予靜脈注射不同劑量IVIG，觀察兩組患兒主要臨床癥狀及體征消失時間、平均住院天數后發現兩試驗組均能較快控制臨床癥狀，但兩組比較無統計學意義，因此我們認為小劑量IVIG治療重癥手足口病時可以達到與大劑量IVIG同樣的臨床效果。同時可以減輕家長的經濟負擔。

[1]Shiroma N，Omi T，Hasegawa H，et al.A case of X-linked agammaglobulinemia with progressive encephalitis. PediatrNeurol，2004，31(5)：371-373.

[2]馬少春，李毅，阿爽，等.大劑量甲基強的松龍沖擊治療急重癥病毒性腦炎.小兒急救醫學，2003，10(3)：167-168.

[3]張強，廖維宏，吳越，等.大劑量甲基強的松龍對脊髓損傷后神經細胞凋亡的影響.中華創傷雜志，2001，17(2)：89-92.

[4]Guilpain P，Chanseaud Y，Tamby MC，et al.Immunomodulatory effect s of int-ravenous immunoglobulins.PresseMed，2004，33(17)：1183-1194.

[5]魏廣友，都鵬飛，等.204例重癥手足口病臨床分析.安徽醫學，2009，30(3)： 258-259.

[6]唐靜文，張潔，等大劑量甲基強的松龍與靜脈注射丙種球蛋白聯合治療兒童重癥病毒性腦炎.醫學臨床研究，2006，23(4)：630-631.