逐瘀通脈膠囊對血管性癡呆患者認知功能及血清脂聯素、超氧化物歧化酶濃度的影響

郭宏偉 周志鴻 曾樹林 楊金鳳

（武漢市武昌醫院內三科，湖北 武漢 430063）

研究表明，氧化應激可以通過氧化途徑以及炎性介導反應對神經細胞產生影響，從而導致患者的認知功能下降。筆者嘗試用逐瘀通脈膠囊治療血管性癡呆，觀測其是否對氧化應激，炎性反應以及認知功能產生積極影響。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2007年3月至2010年10月在我院神經內科住院或門診就診的68例血管性癡呆患者為研究對象，所有病例均符合[1]美國精神障礙診斷與統計手冊，第4版,關于血管性癡呆的診斷標準，具有CT或MRI的放射學診斷依據。排除精神發育遲滯、抑郁癥、酒精依賴、腦部動脈瘤、帕金森病及腦膜炎等，入選前未曾使用抗精神病藥物和膽堿酯酶抑制劑。為了便于治療，排除近期有活動性出血者。68例患者平均年齡（71.3±12.1）歲，男28例，女40例，46例有高血壓病史，11例有心臟病史，6例有糖尿病史。文化程度：文盲20例，小學文化程度12例，高中文化程度22例，大專以上14例。68例患者隨機分為治療組和對照組，每組各34例，兩組患者在年齡、性別組成、文化程度、癡呆輕重分級等方面，差異經檢驗無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均針對伴發疾病和動脈粥樣硬化進行治療，在此基礎上，治療組加服逐瘀通脈膠囊（三精千鶴制藥有限公司），0.4g 3次/日，對照組則加用復方丹參片3片，3次/日，口服，療程為12周。

1.2 方法

由經過培訓的專科醫師進行診治、隨訪和臨床評估。用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評估兩組患者治療前、后的認知水平。所有患者在治療前、后均抽取空腹靜脈血，置于肝素抗凝管中，搖勻，放于4℃冰箱冷藏，1h內離心，血清置于-20℃冷藏，統一待檢，血清脂聯素檢測試劑盒由美國Lino公司提供,采用放射免疫法測定。SODRIAKit由上海放射免疫分析技術研究公司提供。

1.3 統計方法

應用SPSS 13.0軟件包對數據進行處理。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結 果

2.1 MMSE評分

見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分的比較

2.2 血清APN和SOD濃度見表2。

表2 兩組患者清APN和SOD濃度的變化

2.3 不良反應

對照組未見不良反應，治療組有2例患者出現惡心、腹脹，經對癥處理，癥狀消失。

3 討 論

血管性癡呆（VD）是老年期癡呆的常見類型之一，占老年癡呆30%～50%[2]，它是在廣泛動脈粥樣硬化基礎上的全腦血流量下降，腦實質多發小灶性缺血改變和皮質傳導功能缺失的結果。臨床上是以智能及認知功能損害為主要表現。對于VD的治療，除了要糾正智能和認知功能的衰退外，主要針對動脈粥樣硬化本身進行治療。

逐瘀通脈膠囊[3]由虻蟲、水蛭、桃仁、大黃等中藥組方，其中虻蟲為君藥，《本草綱目》記載：虻蟲，性味苦涼，苦走血、血結不行者、以苦攻之，故治蓄血用虻蟲”。虻蟲中含有多糖類物質，能顯著延長凝血時間，并能降低內、外源凝血系統因子的活性，增加纖溶系統活力，防止血栓的形成和發展[4]。水蛭為臣藥，水蛭性味咸苦氣平，咸入血脈走血分，苦能泄結。張錫純謂“水蛭，破瘀血而不傷新血，專人血分而不傷氣分”。藥用水蛭素是從水蛭唾液中提取分離得到的一種多肽物質。研究表明水蛭素是至今發現最強的天然特異性凝血酶抑制劑。它能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用，可稀釋血液，防止血液凝固[5]。其抗栓、抗凝作用優于傳統抗凝藥——肝素。佐以活血化瘀、清熱泄濁的桃仁、大黃以輔助虻蟲、水蛭充分發揮其抗凝血作用。諸藥合參，該制劑具有破血逐瘀、通脈活絡、行滯生新之功效。

現代藥理學研究證實，[6]逐瘀通脈膠囊具有降低血液粘度、纖維蛋白原和血脂的作用，抑制血小板聚集，改變血液流變學指標，降低毛細血管的通透性及腦耗氧指數，擴張血管，增強血流量，改善腦缺血等作用。所以在防治腦動脈粥樣硬化，以及改善全腦功能等方面，具有積極的功效。

同所有的動脈粥樣硬化一樣，腦動脈硬化實質上也是一個氧化應激和炎癥反應過程。脂聯素是由脂肪細胞分泌的由244個氨基酸組成的蛋白質，在糖脂代謝及炎癥反應過程中發揮重要作用。近年來研究表明[7]，APN具有抗動脈粥樣硬化形成，抗炎癥和損傷后內膜增生的特性。低水平脂聯素已經顯示出獨立于傳統危險因素的與心腦血管病的相關性，即血清脂聯素水平與動脈粥樣硬化嚴重程度負相關。

本文的治療組使用逐瘀通脈膠囊12周后，血清APN濃度明顯升高，從側面說明該藥具有良好的抗動脈粥樣硬化作用，推測與其降低低密度脂蛋白，抑制血小板聚集，減少巨噬細胞分泌細胞因子等相關。

治療組MMSE評分的提高，顯示逐瘀通脈膠囊能改善血管性癡呆患者的認知功能，但究意是該藥抗動脈搏粥樣硬化的結果，還是其自身就有的抗癡呆的作用，目前仍不得而知。

有關氧化應激與認知功能障礙關系的研究很多。國外學者[8]用組織免疫化學的方法，研究AD和非AD患者的神經細胞和非神經細胞的錳-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性，結果顯示，癡呆是由于腦抗氧化防御機制功能不足導致的。提高SOD活性，對癡呆認知功能障礙有一定的治療作用。

本文的治療組患者服用逐瘀通脈膠囊12周后，血清SOD濃度大幅升高，說明該藥具有改善SOD代謝，提高其活性的作用。但是癡呆與SOD水平的因果關系至今未明，目前傾向[9]于“互為因果”。

通過本文的觀察，證實逐瘀通脈膠囊的確能改善血管性癡呆患者的認知功能，具體機制尚不明了，但從治療組患者血清APN和SOD濃度的提高，推測可能與抑制氧化應激和炎性反應有關。

[1]American Paychiatric Asaociation.Diagnoatic and statiatical manual of mental disorders[M].4th ed. Washington：American Paychiatric Association,1994：78-85.

[2]Lobo A,Launer LJ,Fratiglioni L,et al.Prevalence of dementia and major subtypes in Europe：a collaborative study of population based cohorts[J].Neurology,2000,54(Suppl 5)：S4-S9.

[3]方興,黃紅英.逐瘀通脈制劑治療心腦血管疾病的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,8(5)：712-713.

[4]金偉,王亞成.虻蟲抗凝血物質的藥理研究[J].中醫藥信息,2000,17(3)：64-66.

[5]趙恒利,崔希,郭瑞臣.水蛭素基礎及臨床研究發展狀況[J].中國藥學雜志,2006,41(5)：321-324.

[6]李順玉,楊春生,劉曉娟.逐瘀通脈膠囊對腦供血不足病人血流變學指標觀察[J].黑龍江醫學,2000,24(7)：66-67.

[7]Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin sti mulates glucose utilizationg and falty? Acid oxidation by activating AMP-actived protein kinase[J].Nature Med,2002,8(11)：1288-1295.

[8]Marcus DL,Strafaci JA,Freedman ML .Differential neuronal expression of manganese superoxide disnmtase in Alzheimer Disease[J].Med Sci Monit,2006,12(1)：BR8-14

[9]秦虹云,瞿正萬.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者血漿SOD、CHE濃度和認知功能[J].上海精神醫學,2008,6(20)：339-341.