超敏C反應蛋白與腦卒中病變程度的相關性分析

關泉峰， 劉 紅， 董可輝， 王擁軍， 潘平江， 李紅梅

血清超敏C反應蛋白(hsCRP)是高度敏感的炎癥指標，當細胞感染或組織損傷時，機體產生急性時相反應，hsCRP濃度顯著升高。為此，本研究檢測了急性腦梗死、腦出血、靜息性腦梗死患者的hsCRP水平，并分析其與腦卒中嚴重程度的相關性及不同卒中間hsCRP的水平差異。靜息性腦梗死是指由神經影像學或尸檢發現腦血管病變而患者沒有任何卒中病史和神經系統體征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2010年12月北京天壇醫院神經內科住院確診的腦卒中患者共262例。分為急性腦梗死組、腦出血組、靜息性腦梗死組。所選病例根據臨床癥狀和體征均符合第4屆腦血管病診斷標準，并經CT和MRI證實。其中急性腦梗死組88例，男52例，女36例，年齡39～80歲，平均56歲;腦出血組87例，男56例，女31例，年齡32～85歲，平均53歲;靜息性腦梗死組87例，男48例，女39例，年齡43～86歲，平均66歲。非腦卒中對照組87例，來源于體檢中心健康體檢人員(排除心、肺疾患，自身免疫病、甲狀腺疾病、急慢性感染等)，男50例，女37例，年齡39～78歲，平均50歲。再將175例急性腦梗死和腦出血患者根據美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)神經功能受損程度在患者入院時進行評定，分為NIHSS評分1～9分組及≥10分組。

1.2 檢測方法 所有受試者禁食12h后清晨空腹采血，用塑料注射器一次性抽取外周靜脈血5ml置于抗凝管內，測量hsCRP。所有患者均在入院后48h內抽血，應用乳膠凝集比濁法檢測。

2 結果

2.1 腦卒中各組間與非卒中對照組的血清hsCRP水平比較 急性腦梗死組、腦出血組的hsCRP水平顯著高于靜息性腦梗死組和非腦卒中組，差異有統計學意義(P＜0.05)。腦出血組hsCRP水平顯著高于急性腦梗死組，急性腦梗死組hsCRP水平顯著高于靜息性腦梗死組和非腦卒中組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。而靜息性腦梗死組的hsCRP水平和非腦卒中組無統計學意義(見表1)。

表1 不同組別CRP比較

2.2 臨床分型與血清hsCRP水平的比較NIHSS評分≥10分組血清hsCRP水平極顯著高于1～9分組(P ＜0.01)，見表2。

表2 不同NIHSS積分hsCRP比較

3 討論

hsCRP是一種炎癥反應的時相蛋白，由各種細胞因子如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子誘導肝臟細胞產生［1］，可反映體內炎癥的活動程度。hsCRP可檢測出低水平的CRP濃度，個體生化變異性低，無男女性別差異，是一個良好的穩定的生化指標。在健康的個體中，超敏CRP(hcCRP)水平增高可作為獨立危險因素，預測卒中、心肌梗死和猝死的發生［2］。因此，CRP是用于監測腦血管病預后最有前景的炎癥標記物。越來越多的證據表明，CRP升高可增加腦卒中的發病率，流行病學調查也顯示，hsCRP水平升高患者發生急性腦卒中的機率是正常者的3倍［3］。嚴江濤等通過對腦卒中的病例對照研究發現［4］，腦卒中患者血漿hsCRP水平升高得更為明顯。

本組病例中，175例急性腦梗死和腦出血患者的hsCRP水平顯著升高，與174例靜息性腦梗死、非卒中對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)，但靜息性腦梗死組與非卒中對照組比較差異無顯著性。由此可見，hsCRP能夠靈敏地反映急性腦卒中患者的炎癥存在，為臨床評價腦卒中病情變化提供有意義的參考指標，臨床治療時應充分考慮炎性反應這一危險因素，而靜息性梗死檢測hsCRP水平無臨床意義。另外對175例患者分成NIHSS評分1～9分組和≥10分組，進行血清hsCRP水平比較，結果有極顯著差異(P＜0.01)，提示神經功能缺損程度越嚴重，其血清hsCRP水平越高。血清hsCRP水平與腦血管病的嚴重程度及預后相關的機制可能與以下情況有關:(1)大部分腦卒中發病的根本原因是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化的起因是一個炎癥反應過程，hsCRP通過NO途徑、內皮素-1(ET-1)、白細胞介素-6(IL-6)以及免疫途徑參與動脈粥樣硬化的形成。hsCRP可促進粘附分子的釋放，這是啟動動脈粥樣硬化的關鍵步驟，可導致白細胞粘附并穿過內皮，加速動脈粥樣硬化形成［5］。高血壓是導致腦出血發生的最為重要的致病因素，而動脈粥樣硬化是高血壓的病理基礎，也是腦卒中發生發展的重要病理生理機制，故檢測hsCRP濃度對腦卒中有重要的預測作用。(2)hsCRP與血栓的形成有關。hsCRP可通過誘導單核細胞趨化蛋白的產生和減少一氧化氮合成酶的表達，導致血管內皮功能紊亂，同進可增加血管內皮細胞血漿凝血酶活化因子抑制因子的表達及生物活性，促進循環纖溶系統失衡;hsCRP單獨或與脂多糖、干擾素協同作用，可促進單核細胞組織因子的表達;hsCRP與配基結合激活經典的補體激活途徑，活化的補體成分能直接激活靜止的血管內皮細胞;這些改變均可導致血栓形成。(3)hsCRP還可以激活凝血纖溶系統及血小板流行性。hsCRP水平升高，凝血纖溶系統活性及血小板聚集及釋放功能異常，從而影響凝血及止血過程。(4)hsCRP的病理作用包括與磷酸膽堿結合及導致細胞磷脂成分的損害等，其水平越高，損害也就越重。

血清hsCRP是目前了解急性腦血管病嚴重程度、判斷病情及預后的一項簡單易行且有意義的檢驗指標，具有重要臨床參考價值，是腦血管病發生、發展的預測因子。因此，在臨床治療中降低血清CRP水平成為治療腦血管病的新起點。

［1］ Kawai T.Inflammatory markers，especially t he mechanism of incresasd CRP［J］.Rinsho Byori，2000，48(8):719 －721.

［2］ Torres JL，R idker PM.Clinicaluse of high-sensitivity C-reactive protein for the prodiction of adverse cardiovascularevents［J］.Curr Op in Cardiol，2003，18:471.

［3］ Blake GJ，Ridker PM.Inflammtory biomakers and cardiovascular risk prediction［J］.JIntern Med，昆明醫學院學報，2002，31(252):283－294.

?［4］Eleindms.Inflmmation atherosclerosis and stroke［J］.Neurologist，2006，12(3):140 －148.

［5］ Hash imoto H，Kitagaw a K，Hongaku H，et al.Relationship between C-reactive protein andprogression of eaily carotid atheroscleros is inhypertensive sub jects［J］.Stroke，2004，35:1625.