多發性硬化患者血清尿酸水平變化及與致殘狀況相關性研究

張玉霜， 賈建平

多發性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種常見的中樞神經系統脫髓鞘病。研究證明，多發性硬化患者血清尿酸水平低于正常人群，高水平的尿酸可以減少多發性硬化的發病風險，甚至影響多發性硬化的疾病進展。尿酸是人體內嘌呤代謝的最終產物，是重要的內源性抗氧化劑之一，在機體內充當著清除過氧亞硝酸鹽的重要角色［1］。過氧亞硝酸鹽是體內一氧化氮自由基和過氧化物的代謝產物，對神經元、軸突、神經膠質細胞具有毒性作用，可以造成脫髓鞘和少突膠質細胞死亡，以及多發性硬化中的軸突破壞［2］。多發性硬化是一種致殘率非常高的中樞神經系統疾病，不可否認血清尿酸水平與多發性硬化的發病密切相關，甚至可能影響多發性硬化患者的致殘程度。本文通過檢測多發性硬化患者血清尿酸水平及EDSS量表評價其致殘狀況，來探討兩者間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月～2011年6月于我院神經內科就診的多發性硬化患者42例作為MS組，均符合1983年Poser標準，臨床分型均為復發-緩解型。其中，復發期患者23例，男性8例，女性15例，年齡21～49歲，平均33.1 ±5.4 歲，作為 MS-復發組;緩解期患者19例，男性7例，女性12例，年齡22～48歲，平均 31.8 ±5.1 歲，作為 MS-緩解組;選取正常體檢者42例，男性16例，女性26例，年齡20～50歲，平均33.3±4.7歲，作為對照組。MS組與對照組間或MS-復發組、MS-緩解組和對照組3組間年齡、性別分布均無統計學差異，具有臨床可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集與測定 采集MS患者(復發型于治療前)及正常人群清晨空腹靜脈血2ml，采用酶定量分析法檢測血清尿酸水平。

1.2.2 擴展殘疾狀況評分量表(expanded disability statusscale，EDSS)EDSS是目前評價多發性硬化患者功能障礙的金標準。采用EDSS評分量表對MS患者采集血標本時的致殘狀況進行評價。

1.2.3 統計方法 采用 SPSS 13.0統計軟件進行。計數資料采用均數±平均差表示，兩組間計數資料的比較采用t檢驗;MS患者年齡、血清尿酸與EDSS評分關聯性采用線性相關分析;性別與EDSS評分關聯性采用等級相關分析。

2 結果

2.1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較

MS組血清尿酸濃度為 205.19 ±42.99μmol/L，正常對照組血清尿酸濃度為301.81±87.98μmol/L;MS組 EDSS評分為 3.9 ±1.1 分，正常對照組EDSS評分為0;MS患者血清尿酸濃度顯著低于正常對照人群，兩組間比較差異有統計學意義(t=2.143，P ＜0.05);MS 患者較正常人群表現出顯著的功能障礙(見表1)。

表1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較±s)

表1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較±s)

與對照組比較▲P＜0.05

組別 例數 血清尿酸濃度(μmol/L) EDSS 評分MS組對照組4242205.19 ±42.99▲301.81 ±87.983.9 ±1.10

2.2 MS復發期與緩解期間血清尿酸水平比較

MS-復發組血清尿酸濃度為 171.47±38.33μmol/L，MS-緩解組血清尿酸濃度為 238.91 ±47.64μmol/L;MS患者復發期的血清尿酸水平顯著低于緩解期，兩組間比較差異有統計學意義(t=1.917，P ＜0.05)(見表2)。

表2 MS復發期與緩解期間血清尿酸水平比較±s)

表2 MS復發期與緩解期間血清尿酸水平比較±s)

與MS-緩解組比較*P＜0.05

組別 例數 血清尿酸濃度(μmol/L)MS-復發組MS-緩解組2319171.47 ±38.33*238.91 ±47.64

2.3 MS患者各因素與EDSS評分相關性分析

MS患者年齡與其EDSS評分無顯著關聯性(r=0.221，P=0.092);MS 患者性別與其 EDSS 評分無顯著關聯性(r=0.08，P=0.65);MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈顯著負相關(r=－0.365，P=0.011)(見表3)。

表3 MS患者各因素與EDSS評分相關性分析

3 討論

MS是發生在中樞神經系統的一種自身免疫性疾病，炎性細胞向中樞神經系統的遷移和浸潤是其發病的關鍵因素。這些炎性細胞可以產生大量的氧化性物質，如一氧化氮、過氧亞硝酸鹽等，對神經元及神經膠質細胞具有毒性作用，還可以進一步增加血腦屏障對炎性細胞的通透性［3，4］。尿酸作為機體內還原性物質，可以清除炎性細胞產生的過氧亞硝酸鹽，抑制血腦屏障對炎性細胞的通透性，減少過氧亞硝酸鹽導致的一系列病理反應，阻止MS的發生發展［5］。

眾多研究證明MS患者血清尿酸水平低于正常人群［6，7］，本實驗結果也發現MS組患者血清尿酸濃度顯著低于正常對照人群，可見人體內尿酸水平與MS的發病具有密切的聯系。同時，本實驗還發現MS患者復發期的血清尿酸水平顯著低于緩解期，說明尿酸在MS的進展過程中也具有重要的作用。機體內尿酸水平的缺失在某種程度上可以促進MS的發生與進展。

另外，本實驗還發現MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈顯著負相關。EDSS是目前國際上用于MS患者神經系統各項功能的評價，是MS患者功能障礙評價的金標準［8，9］。本實驗已經證明機體內尿酸水平的缺失在某種程度上可以促進MS的發生與進展，所以尿酸水平的缺失也可間接造成MS患者功能殘障的出現與進展。目前，已經有研究發現MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈現負關聯的趨勢［10］，本實驗進一步證實了兩者間的相關性。

總之，本實驗的結果表明血清尿酸水平可以作為一個提示多發性硬化發病風險、復發以及預后的臨床指標，甚至有可能成為治療多發性硬化的一個新的作用靶點，希望本課題可以為多發性硬化的診治提供新的思路。

［1］ Scott GS，Spitsin SV，Kean RB，et al.Therapeutic intervention in experimental allergic encephalomyelitis by administration of uric acid precursors［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99(25):16303 －16308.

［2］ Touil T，Deloire-Grassin MS，Vital C，et al.In vivo damage of CNS myelin and axons induced by peroxynitrite［J］.Neuroreport，2001，12(16):3637－3644.

［3］ Hooper DC，Spitsin S，Kean RB，et al.Uric acid，a natural scavenger of peroxynitrite，in experimental allergic encephalomyelitis and multiple Sclerosis［J］.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95(2):675 －680.

［4］ Toncev G，Milicic B，Toncev S，et al.Serum uric acid levels in multiple sclerosis patiens correlate with activity of disease and blood-brain barrier dysfunction［J］.Eur JNeurol，2002，9(3):221 －226.

［5］ Scott GS，Hooper DC.The role of uric acid in protection against peroxynitrite-mediated pathology［J］.Med Hypotheses，2002，56(1):95－100.

［6］ Karg E，Klivenyi P，Nemeth I，et al.Nonenzymatic antioxidants of blood in multiple sclerosis［J］.J Neurol，1999，246(7):533 －539.

［7］ Ramsaransing GSM，Heersema DJ，De Keyser J.Serum uric acid，dehydroepiandrosterone sulphate，and apolipoprotein E genotype in benign vs progressive multiple sclerosis［J］.Eur J Neurol，2005，12(7):514－518.

［8］ Koehler J，Faldum A，Hopf HC.EDSS correlated analysis of median nerve somatosensory evoked potentials in multiple sclerosis［J］.Neurol Sci，2000，21(4):217 －221.

［9］ Ringel I，Zettl UK.Estimates of the walking distance in multiple sclerosis patients and their effect on the EDSS［J］.J Neurol，2006，253(5):666－667.

［10］ Mostert JP，Ramsaransing GS，Heersema DJ，et al..Serum uric acid levels and leukocyte nitric oxide production in multiple sclerosis patients outside relapses［J］.JNeurol Sci，2005，231(1 － 2):41－44.