米力農(nóng)治療慢性心力衰竭臨床療效觀察

章敬水,程久佩,邵名亮

(安徽省宣城市人民醫(yī)院心內(nèi)科,安徽宣城,242000)

慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因[1]。傳統(tǒng)的洋地黃制劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等治療心力衰竭已得到公認(rèn)[2-4],但長(zhǎng)期應(yīng)用洋地黃制劑會(huì)產(chǎn)生毒副作用。米力農(nóng)作為磷酸二酯酶抑制劑,是一種非洋地黃強(qiáng)心苷藥物,具有正性肌力和舒張血管作用[5],對(duì)慢性心力衰竭有明顯療效。本文用米力農(nóng)治療慢性心力衰竭患者40例,觀察其臨床療效和安全性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年9月～2011年3月在本科室確診為慢性心力衰竭的80例住院患者,其中冠心病37例,慢性肺源性心臟病9例,風(fēng)濕性心臟病18例,高血壓性心臟病12例,擴(kuò)張型心肌病4例,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,每組40例。治療組男22 例,女 18 例,年齡36 ～ 78 歲,平均 52.6 歲 ;對(duì)照組男24例,女 16例,年齡 40～81歲,平均53.2歲。心功能按美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)法分級(jí),治療組心功能Ⅲ級(jí) 29例,Ⅳ級(jí) 11例;對(duì)照組心功能Ⅲ級(jí)27例,Ⅳ級(jí)13例。2組患者在年齡、性別構(gòu)成及心功能分級(jí)等相關(guān)因素的比較中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能不全,近期有不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死,急性左心衰,孕婦及哺乳婦女,低血壓,嚴(yán)重瓣膜狹窄病變及梗阻型心肌病。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療,即利尿劑、洋地黃類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等進(jìn)行治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜滴生理鹽水100 mL+米力農(nóng)5 μ g注射液(魯南貝特制藥有限公司),開始用負(fù)荷量 25～75 μ g/kg靜滴 5～10 min,繼以 0.25 ～ 1.0 μ g/(kg·min)靜滴維持,2組療程均為5 d。

2組在治療前1 d及治療結(jié)束后1 d進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)。用超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張?jiān)缙谛氖页溆俣茸畲笾?E峰)與舒張晚期心室充盈最大值(A峰)比值(E/A)。

2 結(jié) 果

治療組顯效18例,有效19例,無效 3例,總有效率92.5%;對(duì)照組顯效13例,有效16例,無效11例,總有效率72.5%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療前血流動(dòng)力學(xué)比較無差異(P>0.05),2組治療后SV、CO、LVEF、E/A血流動(dòng)力學(xué)水平與治療前相比均有明顯改善(P<0.01),治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯(P<0.05或P<0.01),見表1。

治療組出現(xiàn)頭暈及心悸各1例(5.0%),均在減慢靜滴速度后癥狀很快緩解;2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

米力農(nóng)(milrinone)是人工合成的磷酸二脂酶抑制劑(PDE I),化學(xué)名為2-甲基-6-氧-1,6-二氫[3,4′-雙吡啶]-5-甲腈,通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)而明顯提高心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(cAMP)含量,cAMP在心肌內(nèi)通過激活蛋白激酶K(PKA)使鈣通道磷酸化、促進(jìn)鈣內(nèi)流而增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,發(fā)揮正性肌力和舒張血管雙重作用[6],使心排血量增加、心臟負(fù)荷降低、心肌耗氧量下降,緩解心衰癥狀,屬正性肌力擴(kuò)血管藥物[7-8]。但米力農(nóng)類藥物是否能降低心衰病人的病死率和延長(zhǎng)其壽命,目前尚有爭(zhēng)論。米力農(nóng)主要用作心衰時(shí)短時(shí)間支持療法,尤其對(duì)強(qiáng)心苷、利尿劑及血管擴(kuò)張劑藥反應(yīng)不佳的患者。米力農(nóng)為氨力農(nóng)的替代品,抑酶作用較之強(qiáng)20倍,不良反應(yīng)較氨力農(nóng)少,但仍發(fā)現(xiàn)有心律失常、低血壓、心絞痛樣疼痛及頭痛等副作用,并有報(bào)告其能增加病死率[5]。Earl等[9]研究表明,16名強(qiáng)心藥物依賴的難治性心力衰竭門診患者接受持續(xù)靜脈注射米力農(nóng)18.6周,半年隨訪發(fā)現(xiàn)10例因心衰需住院治療,1例出現(xiàn)室性心律失常。還有研究表明米力農(nóng)可以減輕肺動(dòng)脈高壓[10],改善肺順應(yīng)性[11]。

表1 2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較±s)

表1 2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較±s)

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01。

組別 SV(mL) CO(L/min) LVEF(%) E/A治療組 治療前 46.7±6.24 3.37±0.36 34.6±6.18 0.78±0.14治療后 58.3±6.61＊＊## 4.47±0.37＊＊## 44.4±6.45＊＊## 1.13±0.21＊＊#對(duì)照組 治療前 46.8±5.66 3.42±0.34 34.9±5.65 0.80±0.13治療后 54.2±6.53＊＊ 4.14±0.42＊＊ 40.0±6.63＊＊ 1.02±0.16＊＊

本研究顯示2組SV、CO、LVEF、E/A較治療前明顯增加(P<0.01);但治療組SV、CO、LVEF較對(duì)照組增加更明顯(P<0.05或P<0.01)。這表明米力農(nóng)能有效地改善心衰患者心肌收縮與舒張功能;與洋地黃類、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療相比能更有效的改善心肌收縮功能,改善心肌舒張功能,與報(bào)道相符[12]。治療組總有效率92.5%,對(duì)照組總有效率72.5%,2組總有效率差異有顯著性(P<0.05),表明米力農(nóng)較常規(guī)藥物治療慢性心衰更為有效。部分患者在米力農(nóng)負(fù)荷量應(yīng)用后心衰癥狀迅速好轉(zhuǎn),這提示米力農(nóng)的心血管效應(yīng)可能與劑量呈正相關(guān)。米力農(nóng)有加強(qiáng)洋地黃的正性肌力作用,故應(yīng)用期間不必停用洋地黃。

在不良反應(yīng)方面,米力農(nóng)靜滴后僅出現(xiàn)頭暈及心悸,不良反應(yīng)發(fā)生率為5%,均在減慢靜滴速度后癥狀很快緩解,未見有惡性心律失常、血小板減少、猝死等嚴(yán)重不良反應(yīng),可以認(rèn)為短期內(nèi)靜滴米力農(nóng)治療慢性心力衰竭是安全的。

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