鹽酸布替萘芬乳膏治療體股癬臨床療效觀察

華海康,楊莉佳

(南京醫科大學附屬無錫第二人民醫院皮膚科,江蘇無錫,214002)

體股癬是由真菌感染引起的皮膚病,主要分布于股內側、會陰部、臀部等,臨床癥狀以局部紅斑、脫屑、皮疹、水皰等為主,局部瘙癢明顯[1]。鹽酸布替萘芬是一種新型廣譜外用抗真菌藥,對皮膚癬菌有很好的抑菌及殺菌作用,且安全性好。本院應用鹽酸布替萘芬乳膏、鹽酸特比萘芬乳膏治療190例體股癬患者,并對比2者的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月～2010年3月在本院皮膚科就診的體股癬患者190例。隨機分為2組,治療組 96例 ,男 61例 ,女 35例 ,年齡19～67歲,平均(31.15±11.41)歲 ,病程2周 ～ 7年 ,平均(4.25±3.18)月;對照組94例 ,男57例 ,女37例 ,年齡15～70歲,平均(35.47±12.54)歲,病程12 d～7年,平均(3.95±3.06)月。2組患者在年齡、性別、病程比較上差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

入選標準:所有病例均經臨床明確診斷,且真菌直接鏡檢和/或真菌培養陽性。排除標準:皮損廣泛且有嚴重系統性疾病;口服糖皮質激素或免疫抑制劑者;受試部位合并有化膿性感染、接觸性皮炎或可能干擾診治的其他皮膚病;妊娠、哺乳期婦女;試驗前4周內口服過系統性抗真菌藥物,2周內局部外用過抗真菌藥物者;對試驗藥物成分或賦形劑過敏者。剔除標準:試驗中發現不符合病例入選標準者;因療效不佳自行停用或放棄參加試驗者;不遵醫囑中斷治療者;治療期間因不良事件被迫停藥者,但不良事件列入安全性評價;治療期間合并使用非試驗用藥,且有可能影響療效評價者。

1.3 方法

治療組藥物為鹽酸布替萘芬乳膏(魯南貝特制藥有限公司生產,商品名:潔寧);對照組藥物為鹽酸特比萘芬乳膏(中美史克天津有限公司生產,商品名:蘭美抒),2者外包裝及感官性狀完全一致。使用時先清洗患處,將一薄層藥物均勻涂于患處及皮損周圍1 cm范圍內,涂藥后輕揉片刻,使藥物滲入皮膚內以促進吸收,1次/d,總療程2周,每周復診1次,以觀察療效和不良反應。停藥后2周復診1次。

1.4 療效判斷標準

療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。分痊愈、顯效、好轉、無效4級標準。痊愈:臨床癥狀和體征全部消失,療效指數>90%,真菌直接鏡檢和/或培養陰性;顯效:用藥后癥狀和體征療效指數在60%～90%之間,真菌直接鏡檢陰性或可見少量破碎、變形的菌絲、孢子,培養陰性。有效:用藥后癥狀和體征療效指數在20%～59%之間,真菌直接鏡檢可陽性及培養陰性。無效:用藥后癥狀和體征療效指數<20%,真菌學檢查陽性。痊愈率(%)=痊愈例數/總例數×100%;總有效率(%)=(痊愈+顯效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀評分:試驗過程中始終由同一位研究者負責觀察記錄受試者在治療前、治療中、停藥時及停藥后2周時的臨床癥狀和體征,包括紅斑、丘疹、水皰、浸漬糜爛、結痂、脫屑、瘙癢、疼痛等,按4級評分法計算分值,即0為無,1為輕度,2為中度,3為重度。

1.5.2 真菌學檢查:治療前后均做真菌直接鏡檢和真菌培養。每次隨訪均做直接鏡檢,陽性者做真菌培養。

1.5.3 不良反應:受試者在受試期間發生的任何不良事件均做記錄,包括出現的表現、時間、程度、處理、與藥物的相關性及轉歸。

2 結 果

2.1 治療2周停藥時臨床療效比較

治療組2周停藥時的痊愈率(58.3%)、總有效率(83.3%)均高于對照組2周停藥時的痊愈率(53.2%)、總有效率(80.9%),但差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 停藥時2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 停藥2周后臨床療效比較

停藥2周(即第4周)后治療組的痊愈率(72.9%)、總有效率(89.6%)均高于對照組停藥2周后的痊愈率(66.0%)、總有效率(85.1%),但差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 停藥2周后布2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 真菌學療效比較

治療組和對照組用藥后真菌直接鏡檢轉陰率和真菌培養轉陰率均為100%,2組的比較差異無統計學意義。

2.4 不良反應

治療組有1例在用藥初局部出現灼熱刺痛感,能耐受,數日后不適消失,不影響繼續治療。

3 討 論

我國體股癬的病原體主要為紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、須癬毛癬菌等皮膚癬菌,傳播途徑十分廣泛[2]。目前治療主要以外用抗真菌藥物為主,但其致病菌抵抗力較強,難以根除,容易復發[3]。鹽酸布替萘芬是一種苯甲胺衍生物,其結構和作用機理與丙烯胺類抗真菌藥相似,只是結構上由丁酸苯甲基團取代丙烯胺基團[4]。體外研究顯示,其抗菌譜廣,抗菌活性高,尤其對皮膚癬菌、曲霉和雙向真菌,與萘替芬和特比萘芬相似或略強,對皮膚癬菌療效優于咪唑類外用抗真菌藥[5],故首選用于治療淺部真菌病。

鹽酸布替萘芬為角鯊烯環氧化酶的非競爭性抑制劑,在低濃度時能高選擇性抑制真菌角鯊烯環氧化酶活性,致角鯊烯積聚及麥角固醇合成不足,而麥角固醇是真菌細胞膜形成的必需成分,使真菌細胞膜形成受阻,起到抑菌作用。在抑制角鯊烯環氧化酶后,角鯊烯前體物質在真菌內大量積聚,對真菌細胞有直接的毒性作用,可導致真菌細胞中毒死亡;另外,高濃度的布替萘芬對真菌細胞膜還有直接破壞作用,從而起到殺菌作用[6]。布替萘芬這種抑菌和殺菌的雙重作用可引起真菌細胞膜的破裂,表現出強大的藥理活性。國外研究表明,布替萘芬能夠與真菌細胞膜磷脂相互作用,干擾膜穩定性,從而使真菌細胞通透性增加,導致鈣離子及其他陽離子從胞內流出,進一步使細胞受損[7]。

本組190例體股癬患者經隨機分組后觀察表明:治療組應用鹽酸布替萘芬乳膏外用治療2周停藥時的痊愈率(58.3%)、總有效率(83.3%)均高于外用鹽酸特比萘芬乳膏的對照組(53.2%、80.9%),但2組比較無顯著性差異(P>0.05)。停藥2周(即第4周)后治療組的痊愈率(72.9%)、總有效率(89.6%)均高于對照組(66.0%、85.1%),但2組比較,也均無顯著性差異(P>0.05)。因此,鹽酸布替萘芬乳膏的臨床療效優于鹽酸特比萘芬乳膏。停藥后2周2組的痊愈率和總有效率較停藥時均有不同程度地升高,治療組分別上升14.6%、6.3%,對照組分別上升12.8%、4.2%,治療組優于對照組,分析可能與其長時間滯留于皮膚角質層有關,所以2藥具有較好的后續治療效應[8-9],但鹽酸布替萘芬較鹽酸特比萘芬更有優勢。2組患者用藥后真菌直接鏡檢轉陰率和真菌培養轉陰率均為100%,且耐受性良好,僅1例發生藥物不良反應,沒有治療而反應于數日后自行緩解。此外,我們還觀察到鹽酸布替萘芬乳膏除有效抗真菌外,還具有較明顯的抗炎活性,可減輕真菌所致局部皮膚的炎癥反應[10]。國內文獻報道,布替萘芬與細胞色素P450酶親和力弱而不影響激素和其他藥物的代謝,且對肝臟功能影響甚微[11]。

綜上所述,鹽酸布替萘芬與鹽酸特比萘芬的抗真菌作用相似,但前者更具優勢,是一種療效確切、安全性高、使用方便的治療體股癬的抗真菌藥,值得臨床推廣應用。

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