依帕司他對糖尿病性便秘患者肛管直腸動力的影響

周麗華,林小紅,朱 嫻

(湖南株洲一醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科,湖南株洲,412000)

在糖尿病患者中約有1/3可出現(xiàn)自主神經(jīng)病變[1]。大腸功能異常或結(jié)腸無力是最常見的糖尿病自主神經(jīng)病變的癥狀,主要表現(xiàn)為便秘。目前依帕司他(醛糖還原酶抑制劑)已被廣泛運(yùn)用于治療糖尿病神經(jīng)病變。中村等人報道了依帕司他成功改善2型糖尿病患者的腸動力的病例[2],但作用機(jī)制仍不清楚。

本例的研究對象為本院門診的38例加用依帕司他進(jìn)行治療的糖尿病性便秘患者,通過觀察治療前后患者便秘癥狀的改善及肛管直腸動力學(xué)的主要參數(shù)變化,以評估依帕司他對糖尿病性便秘的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象

①2010年5月～2010年11月在本院門診就診的38例糖尿病性便秘患者,其中男17例,女21例,平均年齡(62.5±10.2)歲,病程(9.5±8.7)年,糖化血紅蛋白(8.9±1.7)%。在給予降糖治療的同時加用依帕司他。②糖尿病符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),便秘診斷符合羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均行腸鏡、鋇灌腸、大便常規(guī)等相關(guān)檢查,以排除消化道器質(zhì)性疾病引起的繼發(fā)性便秘及習(xí)慣性便秘,通過詢問病史及常規(guī)生化檢查,排除全身性疾病對腸道功能的影響。

1.2 方法

采用丹麥Medtronic Functional Diagnostics公司生產(chǎn)的8導(dǎo)單囊肛管直腸測定儀進(jìn)行肝管直腸動力學(xué)檢查。所有患者在檢查前7d內(nèi)停止服用所有影響胃腸動力的藥物,保持正常的飲食、生活和工作習(xí)慣。檢查前,患者無需行腸道準(zhǔn)備,有便意者自然排便后受檢。觀察指標(biāo)包括:①直腸靜息壓;②肛管靜息壓;③肛管最大收縮壓;④直腸初次排便感覺閾值;⑤肛門-直腸抑制反射閾值。

1.3 療效觀察

3個月后對患者排便次數(shù)、糞便性狀、等進(jìn)行治療前后評估,并再次進(jìn)行肛管直腸測壓。

2 結(jié) 果

治療前后排便次數(shù)、糞便性狀較前明顯改善,伴隨癥狀改善,治療后患者每周排便次數(shù)由治療前的(0.8±0.6)/周,增加到(4.0±1.1)/周,其中12例患者每天均有排便,大便性狀良好。總有效率89%。

肛管直腸測壓結(jié)果比較見表1。

表1 糖尿病性便秘患者治療前后肛管直腸測壓結(jié)果

表1可見治療后直腸初次排便感覺閾值;直腸最大容量感覺閾值、肛門-直腸抑制反射閾值均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,直腸靜息壓;肛管靜息壓;肛管最大收縮壓較治療前增高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

糖尿病性便秘是最常見的糖尿病自主神經(jīng)病變之一,目前發(fā)病機(jī)制尚有爭議。可能與糖尿病患者血糖長期控制不佳,大量糖蛋白沉積于周圍神經(jīng)微血管壁,神經(jīng)施旺細(xì)胞的醛糖酶活性增強(qiáng),當(dāng)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后,通過多元醇途徑使細(xì)胞內(nèi)山梨醇增加、肌醇減少,細(xì)胞變性,神經(jīng)營養(yǎng)血供減少,氧化應(yīng)激、軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)異常,神經(jīng)生長因子水平變化等多因素引起自主神經(jīng)病變,作用于胃腸道,造成胃腸蠕動減慢,加之過分飲食控制、生活方式及精神因素引起便秘[3]。對于糖尿病性便秘患者的肛門直腸動力學(xué)改變,目前很少有報道。國內(nèi)孔維等報道糖尿病便秘患者的發(fā)病可能與結(jié)腸慢傳輸及直腸的低敏感、高耐受有關(guān)[4]。在國外,Deen報道了30例糖尿病患者,17例肛門直腸抑制反射消失,5例肛門直腸抑制反射減弱[5]。

本研究利用醛糖酶抑制劑(依帕司他)治療糖尿病性便秘,治療后患者排便次數(shù)、糞便性狀較前明顯改善,伴隨癥狀改善,治療后患者每周排便次數(shù)由治療前的(0.8±0.6)/周,增加到(4.0±1.1)/周,總有效率89%。治療后各項(xiàng)動力學(xué)參數(shù)均獲得明顯改善,可能機(jī)制系醛糖酶抑制劑(依帕司他),可抑制山梨醇旁路,達(dá)到減輕神經(jīng)損傷的目的。很多動物實(shí)驗(yàn)已證明醛糖酶抑制劑(依帕司他)可減輕有髓神經(jīng)纖維的損傷,改善微血管的損傷。由此也可推斷,依帕司他改善糖尿病性便秘的機(jī)制可能與其改善相關(guān)肛門直腸的動力學(xué)有關(guān)。

[1] Yang R.Qastrointestinal tract complications of diabetes mellitus[J].pathopnysiology and management Arth intern Med,1984,144:1251.

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[4] 孔 維,孫 侃,朱曙光,等.糖尿病便秘患者肛門直腸動力學(xué)的研究[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,15(8):1183.

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