彌漫性甲狀腺腫伴甲亢合并肝功能損害臨床研究

劉卓 雷成

(湖南省婁底市中心醫(yī)院 湖南婁底 417000)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱“甲亢”)是常見的內(nèi)分泌疾病之一,目前發(fā)病率較高,是指由多種疾病導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多,引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征,以彌漫性毒性甲狀腺腫(Grave’s病)最常見,占85%,其病變可累及多個(gè)器官,產(chǎn)生一系列病理生理變化,當(dāng)累及肝臟時(shí),可引起肝腫大、肝功能異常,甚至發(fā)生黃疸,通稱為甲亢性肝損害。我院近兩年來(lái)共收治64例甲亢病人,發(fā)生肝臟損害28例,現(xiàn)對(duì)其臨床分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例來(lái)自我院2008年10月至2010年10月收治的彌漫性甲狀腺腫伴甲亢合并肝功能損害28例患者,均為我院住院患者,男性10例,女性18例。年齡12～58歲。病程半個(gè)月～12年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,即患者具備脈搏加速、體重下降、手指顫抖、多汗等甲狀腺中毒的典型臨床癥狀,有凸眼、甲狀腺?gòu)浡阅[大的體征,實(shí)驗(yàn)室檢查游離仍、T4升高,TSH降低0.003IU／mL以下,抗aSH受體陽(yáng)性(TRAb陽(yáng)性)或攝碘率增高就診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥。排除合并病毒性肝炎和其他肝膽疾病、藥物引起的肝功能損害后,有ALT、AST、A/G、TBL等其中任何一項(xiàng)或一項(xiàng)以上異常者均診斷為甲亢性肝功能損害。以無(wú)年齡、性別差異的38名健康人作為對(duì)照,為本院體檢者,對(duì)其進(jìn)行HBVs抗原、HCV抗體檢測(cè),陽(yáng)性者被剔除。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算機(jī)SPSS 16.0軟件包處理,計(jì)量資料的比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

甲狀腺功能亢進(jìn)癥肝功能指標(biāo)發(fā)生異常變化,其中總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)明顯低于對(duì)照組(P<0.05);丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine amin-transferase,ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)明顯高于對(duì)照組(P<0.05);總膽紅素(total bilirubin,TB)高于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表1。

3 討論

甲狀腺與肝臟的關(guān)系極其密切,甲亢合并肝功能損害在臨床上較為常見一般認(rèn)為甲亢患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及黃疸的任何一種即可診斷,但需排除其他原因所致的轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大和黃疽。如果甲亢控制,肝功能恢復(fù)正常,甲亢復(fù)發(fā)時(shí)肝功能又出現(xiàn)異常,則可肯定為甲亢所致肝損害[1]。

目前甲亢性肝功能損害的發(fā)病機(jī)制仍不明確。目前認(rèn)為可能與以下因素有關(guān):(1)甲狀腺激素的直接毒性作用:甲狀腺激素主要在肝臟代謝,生理狀態(tài)下,它直接(或間接)與肝細(xì)胞內(nèi)的受體相結(jié)合,不造成肝損害,但過量時(shí)引起并加重肝臟損害。(2)甲亢時(shí)肝臟各種代謝活躍,肝臟耗氧量增加,但肝臟血流量不增加,使肝臟相對(duì)缺氧及肝營(yíng)養(yǎng)不良,尤其肝小葉中央?yún)^(qū)域細(xì)胞供氧相對(duì)不足導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧壞死。同時(shí)旺盛的新陳代謝使糖原、蛋白質(zhì)、脂肪的合成減少而分解代謝亢進(jìn)引起肝糖原、必需氨基酸及維生素消耗過多,使肝臟相對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良,二者可導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死及膽汁瘀積。(3)心力衰竭及感染、休克,可加重肝損害。(4)甲亢還不同程度影響肝內(nèi)各種酶的活力。(5)甲亢是一種自身免疫疾病,甲亢時(shí)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)同樣亦可引起肝細(xì)胞損害。本研究顯示甲亢性肝功能損害患者的甲狀腺激素及促甲狀腺激素水平的變化與ALP、ALT、AST升高有著密切關(guān)系,提示甲狀腺功能異常可以導(dǎo)致肝損害,可能部分為骨代謝增高的原因。體外研究四證實(shí)甲狀腺激素有直接促進(jìn)骨吸收作用,因此,甲亢性肝功能損害時(shí)ALP的升高不僅來(lái)自肝臟,而且還來(lái)自骨骼。此外,甲亢性肝功能損害時(shí)最常見的異常指標(biāo)是ALP升高,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[3～5]。同時(shí)有文獻(xiàn)[6～7]認(rèn)為,肝功能損害與病程長(zhǎng)短、病情嚴(yán)重程度、治療是否及時(shí)以及有無(wú)并發(fā)癥等因素有關(guān),本次研究未作此方面的分析。

表1 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者與健康對(duì)照組肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者與健康對(duì)照組肝功能指標(biāo)比較(±s)

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甲亢性肝損害臨床上需與病毒性肝炎合并甲亢及擾甲狀腺藥物所致藥物性肝病相鑒別。前者在甲亢控制后,肝臟病變消失,轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。而病毒性肝炎患者多有肝炎接觸史或肝炎痛史,消化道癥狀較為突出,肝炎標(biāo)志物陽(yáng)性,可因并發(fā)甲亢而加重肝炎,且單純控制甲亢不能改善肝功能。抗甲狀腺藥物所致藥物性肝病多見于用藥后1～4周,藥物敏感試驗(yàn)陽(yáng)性,嚴(yán)重者可出現(xiàn)黃疽甚至中毒性肝炎,停用或減少藥量,肝功能、黃疽可恢復(fù)正常。

本病治療原則仍以控制甲亢為主,積極預(yù)防和治療甲亢的合并癥,如心功能不全、感染、甲亢危象等,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。治療甲亢的同時(shí)應(yīng)積極采取護(hù)肝措施,如停用一切損傷肝臟的藥物,充分休息,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),選用足量B族維生素及維生素C、氨基酸、能量合劑等。甲亢性肝損害如果診斷及時(shí)、治療積極,預(yù)后良好,多數(shù)于數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常。

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