血清GAD-Ab、ICA、IAA 聯合檢測在糖尿病診斷及分型中的意義

李 泉,曾建濤,劉釘賓,柏 艷,張小芹

(重慶市長壽區人民醫院檢驗科,重慶 401220）

糖尿病是臨床內分泌科的常見疾病,是由不同病因引起的胰島素β細胞胰島素分泌不足和(或）周圍組織細胞對胰島的產生抵抗性或耐受所致。2009年3月至2010年3月,我院對98例糖尿病患者血清中抗谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab）、胰島細胞抗體(ICA）、胰島素抗體(IAA）進行檢測,并觀察其在1、2型糖尿病中的變化,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2009年3月至2010年3月期間的98例糖尿病患者,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準,病程5個月至12年,其中1型糖尿病患者42例,男性22例,女性20例,年齡 32-68歲,平均(45.4±13.5）歲;2型糖尿病患者56例,男性31例,女性25例,年齡 31-71歲,平均(46.9±14.2）歲。另設對照組40例,其中男性22例,女性18例,年齡30-69歲,平均(47.1±14.9）歲,均為我院健康體檢者。

1.2 檢測方法

空腹抽取靜脈血3 ml,加入真空采血管內,待血液自然凝固后3 000 rpm/min離心10 min,分離血清,于-20℃保存待測。血清GAD-Ab、ICA、IAA 檢測均采用免疫印跡法測定,試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產,嚴格按說明書操作進行。

1.3 統計學處理

所有數據采用統計學軟件SPSS13.0分析,計量資料采用均數±標準差(ˉx±s）表示,組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 空腹血糖測定結果

糖尿病組FPG水平為(10.6±4.8）mmol/L明顯高于對照組(FPG為4.2±1.4 mmol/L,屬正常范圍）,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05）。1型糖尿病組FPG為(9.8±3.9）mmol/L,2型糖尿病組FPG為(11.2±4.3）mmol/L,兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05）。

2.2 對照組與糖尿病組血清GAD-Ab、ICA、IAA陽性率比較

糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯合檢測的陽性率明顯高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05）。1型糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯合檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與糖尿病組血清 GAD-Ab、ICA、IAA陽性率比較 例(%）

3 討論

糖尿病是內分泌科的一種常見疾病,對糖尿病的早期診斷和分型對其治療有著十分重要的意義。以往糖尿病的分型主要依據患者的臨床表現和血清胰島素水平,但此分型方法對成人隱匿性免疫糖尿病不容易察覺,因此具有一定的局限性。近年來,隨著糖尿病免疫標志物的出現,對糖尿病的臨床分型又有了新的依據[1]。

谷氨酸脫羧酶(GAD）是一種催化谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸的酶,由分泌γ-氨基丁酸的神經細胞以及一些如胰島β細胞、朗格漢斯細胞、α、δ細胞、胃、卵巢、胸腺、睪丸、脊柱的室管膜細胞等非神經組織合成酶的[2]。1型糖尿病是遺傳易感人群通過自身抗原介導的免疫反應引起胰島β細胞破壞的自身免疫疾病。而GAD是引發此免疫反應關鍵的始動靶抗原,能夠抑制其引起的特異性自身免疫反應,從而誘導免疫耐受。因此GAD-Ab是1型糖尿病特異較強的免疫學指標,具有特異性強,敏感性高的特點[3]。自Beakkeskow等首次證明GAD為1型糖尿病的自身抗原后,GAD-Ab在1型糖尿病的鑒別診斷中越來越受到重視。同時,GAD-Ab也是1型糖尿病血清中最早出現的自身抗體,可在1型糖尿病患者出現臨床表現前數年甚至數十年出現,對于初發1型糖尿病患者血清中大多數能夠夠檢測出GAD-Ab,而在正常人和2型糖尿病血清中的陽性檢出率較低[4]。本研究結果顯示,糖尿病組GAD-Ab檢測的陽性率明顯高于對照組(P＜0.05）。同時,1型糖尿病組GAD-Ab檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,分析其原因可能是發病后有持續性少量胰島β細胞存在或再生與β細胞的抗原結構功能相似的外源性蛋白引起的。

ICA為抗胰島β細胞所有抗體,是一種混合抗體,是胰島β細胞特異性的胞漿抗體,會對胰島細胞的胞漿成分產生細胞毒效應。在1型糖尿病患者中存在一個可持續多年的特異的無癥狀的糖尿病前期,在這個時期,潛在患者可表現出對口服或靜脈注射葡萄糖的胰島素的早期釋放反應產生減退,而在這些個體中大多數都攜帶有循環的ICA[5]。大量研究報道[6],70%的1型糖尿病患者血清中存在ICA,但其存在時間較短,并且具有隨著發病年齡的延長而降低的特性,僅會出現1型糖尿病的初期活在胰島炎發生前無高血糖階段。本研究結果顯示,糖尿病組 ICA檢測的陽性率明顯高于對照組(P＜0.05）。同時,1型糖尿病組ICA檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,但ICA檢測的陽性率要明顯低于GAD-Ab檢測的陽性率。但ICA的陽性能夠預示β細胞的自身免疫損害,可作為糖尿病的高危指標[7]。

IAA是一組能夠與胰島素結合的抗體,但其不是糖尿病患者體內的特異性抗體,診斷的陽性檢出率也不及GAD-Ab和ICA[8],與本研究結果一致。而IAA絕大部分與胰島素結合成復合物,從而使胰島素失去生物活性。因此,IAA的測定能夠為糖尿病的治療提供重要的依據,也是評價藥用胰島素的一個理想指標[9]。

綜上所述,2型糖尿病的發病主要與遺傳、胰島素抵抗以及肥胖等因素有關,一般血清中免疫標志物的出現較少見。因此血清中GAD-Ab、ICA、IAA的檢測和聯合檢測有助于糖尿病的診斷及分型診斷,是良好的檢測指標。

[1]武傳龍,王寶燕,劉方達.GAD-Ab、ICA、IAA聯合檢測對糖尿病臨床分型的鑒別意義[J].山東醫藥,2007,47(16）:91.

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[3]劉 波,鄭庭亮,張金池.2型糖尿病患者GAD抗體和血脂檢測及意義[J].中國熱帶醫學,2006,6(12）:2182.

[4]周錦紅,劉振宗,王惠民.糖尿病檢測谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體和胰島素自身抗體的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2006,13(3）:145.

[5]郭 莉,單路娟,邱 陽,等.糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA聯合檢測的臨床意義[J].大連醫科大學學報,2004,26(2）:136.

[6]張士榮,崔 琢,周 靜.GAD-Ab、ICA檢測在糖尿病分型診斷中的臨床價值[J].中華全科醫學,2008,6(12）:1299.

[7]陳 巍.血清GAD-Ab和ICA測定對2型糖尿病患者早期分型的意義[J].現代實用醫學,2007,19(9）:701.

[8]蔣永清,張曉梅,姜有妹,等.ICA、IAA、GAD-Ab檢測在糖尿病分型診斷中的臨床價值[J].江西醫學檢驗,2007,25(6）:642.

[9]李 泉,黃 偉,呂 波,等.2型糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA與胰島素釋放功能的關系[J].國際檢驗醫學雜志,2007,28(8）:686.