胱抑素C與尿微量白蛋白在2型糖尿病早期腎損害中的臨床應用

王 偉,馬黎麗 王衛國

(阜陽市人民醫院檢驗科,安徽阜陽 236004）

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN）是世界范圍內的公共健康問題,其發生率逐年增加。如果不能在早期采取有效治療措施,最終將發展至慢性腎功能衰竭[1],而早期診斷和及時治療可明顯延緩其進展。臨床上常用尿mALB/Ucr來監測早期腎臟功能的改變,但是臨床上有些腎小球濾過率發生改變的患者尿微量白蛋白仍在正常范圍內[2]。因此,尋找一種敏感準確地檢測腎功能早期損傷的方法顯得尤為重要。本研究通過測定血清CYSC和尿mALB/Cr,來探討在糖尿病腎損害中聯合檢測血清CYSC和尿mALB/Ucr的必要性和應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象及診斷標準選取118例2009年5月至2010年4月入住我院內分泌病房的2型DM患者,診斷標準按照1999年WHO標準[3],按照ADA HbA1c≤7.0的控制目標把糖尿病組分為A、B兩組,其中A組55例(HbA1c≤7.0）,B組63例(HbA1c＞7.0）。以及在我院進行健康體檢的人群79例(BMI＜25）。

1.2 實驗方法mAlb、HbA1c、CYSC 使用免疫透射比濁法、Ucr使用酶法在雅培Aeroset生化分析儀上進行測定,其中Ucr、mAlb、HbA1c使用上海申能德賽公司的診斷試劑盒,CYSC使用北京利德曼公司生產的試劑盒。

1.3 統計學分析采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗分析。計量資料以ˉx±s表示,P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病A組與B組的CYSC和mAlb/Ucr與對照組相比較均有顯著性差異(P＜0.05）;并且糖尿病A組與B組之間CYSC和mAlb/Ucr比較也有顯著性差異(P＜0.05）,見表1。

表1 各組 CYSC、mAlb/Ucr檢測結果

2.2 各組CYSC與mAlb/Ucr相關性分析,表明各組的CYSC與mAlb/Ucr均有相關性,(P＜0.05）,結果見表2。

表2 各組CYSC與mAlb/Ucr相關分析結果

2.3 按CYSC＞1.25 mg/L、mAlb/Ucr＞30 mg/g為異常,糖尿病組中有69.5%(82/118）的患者CYSC升高,其中有 89.0(73/82）的患者mAlb/Ucr升高。同樣在 68.6%(81/118）mAlb/Ucr升高的患者中有90.1%(73/81）的患者CYSC升高。同樣表明兩者具有良好的相關性。如果兩者聯合檢測將有76.3%(90/118）的患者mAlb/Ucr或CYSC升高,將大大提高糖尿病早期腎損傷檢測的陽性率。(見表3）

表3 CYSC、mAlb/Ucr聯合檢測結果

3 討論

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常見的微血管并發癥之一。常進展至終末期腎衰,是糖尿病患者的主要死因之一,而早期診斷和及時治療可明顯延緩其進展。目前,主要通過尿微量白蛋白(microalbuminuria,mAlb）發現早期腎損害,通過血 β2 微 球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG）血肌 酐(serum clearance,Scr）及血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN）了解腎損害的程度,但這些指標影響因素較多。因此,尋找一種敏感準確地檢測腎功能的方法顯得尤為重要。由于尿mALB與尿Cr的排出量均受相同的因素影響而產生波動,但在個體中尿mALB/Cr比值則保持相對恒定,所以觀察尿mALB/Cr比值能更準確的診斷出糖尿病早期腎損

傷[3][4]。

Cystatin C(胱抑素C,Cys c）是近年來越來越受到重視的一項臨床檢測指標,Mojininy等認為,與其他指標相比,Cys-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%,特異性為100%,血清中CYSC能在幾乎所有的有核細胞內以恒定速度持續的轉錄與表達,無組織學特性,故可在體內以恒定速度產生,不受年齡、性別、炎癥狀態等影響[5-7]。CYSC的分子量低、生理條件下帶正電荷,能自由通過腎小球濾過膜,濾過后由近端小管完全重吸收和分解[8]。因此,其血清濃度主要由個體來決定。其產生速率恒定,不受炎癥、肌肉量、性別等因素影響,血清CYSC濃度與GFR有很強的負相關,是一項反映腎小球濾過功能的理想的內源性標志物。

在本文試驗中2型糖尿病人的CYSC濃度及尿mAlb/Ucr與健康對照組比較均有統計學意義,且在糖尿病組中不同的HbA1c水平兩組間的CYSC及mAlb/Ucr的差異也有統計學意義。說明CYSC及尿mAlb/Ucr是糖尿病早期腎損害的敏感指標并且兩者值的高低與腎臟損害程度相關與文獻報告一致。

由于某些病人具有非白蛋白尿性的腎損傷途徑,部分腎功能異常的患者尿白蛋白在正常范圍內[9],因此在診治DN患者時,以尿微量白蛋白作為慢性腎臟病的早期篩查是不全面的。本文試驗結果發現聯合測定尿mALB/Cr比值與胱抑素C濃度,能夠增加糖尿病腎病早期診斷的敏感性,對糖尿病腎病的早期階段篩查具有重要意義。

[1]張建國.糖尿病腎病早期診治新進展[J].華南國防醫學雜志,2006,20(2）:30.

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[4]鄧曉初.尿白蛋白/肌酐比值檢測法在早期2型糖尿病腎病中的應用[J].重慶醫學,2005,34(1）:46.

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[9]World Health Organization.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1:diagnosis and classification of diabetes mellitus.Geneva:World Health Organization,1999.