109例丙型肝炎病毒感染患者合并代謝綜合征的臨床分析

趙曉南,李紅艷,白貞子,趙宏宇,盛傳倫

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林長(zhǎng)春 130033）

丙型肝炎病毒感染是目前慢性肝病的主要原因之一,近年來(lái)其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì),丙型肝炎的病理特征可表現(xiàn)為肝臟脂肪變性,研究發(fā)現(xiàn)慢性丙型病毒性肝炎與胰島素抵抗、肝臟脂肪變性等因素關(guān)系密切。隨著代謝綜合征的提出和診斷標(biāo)準(zhǔn)的確定,我們發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗(insulin resistance;IR）是代謝綜合征(metabolic syndrome,MS）發(fā)病的中心環(huán)節(jié)和基本的致病基礎(chǔ),糖脂代謝紊亂是其基礎(chǔ)病理改變。而脂肪肝與胰島素抵抗是代謝綜合征的主要特征,因此探討丙型肝炎病毒感染與代謝綜合征的關(guān)系具有重要的臨床意義。本研究對(duì)109例丙型肝炎病毒感染患者代謝綜合征發(fā)病率進(jìn)行了研究,并與無(wú)丙型肝炎病毒感染的相應(yīng)人群代謝綜合征的發(fā)病率進(jìn)行了對(duì)比,以探討丙肝病毒感染肝臟炎癥程度及肝纖維化與代謝綜合征的臨床相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象HCV感染組:來(lái)自于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2003年6月-2008年4月及北華大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2005年6月-2009年3月的住院和門(mén)診病人,共計(jì)109例。入選標(biāo)準(zhǔn):抗HCV陽(yáng)性和(或）HCV RNA陽(yáng)性患者。排除標(biāo)準(zhǔn):甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染,嗜酒以及應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物等患者。對(duì)照組:隨機(jī)抽取吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2003年6月-2008年4月及北華大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2005年6月-2009年3月的門(mén)診體格檢查患者114例,年齡、性別、體重指數(shù)與上述病例相匹配,肝功正常,除外甲型、乙型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒性肝炎。兩組患者基本資料見(jiàn)表1。

表1 HCV感染組與對(duì)照組基本資料

1.2 研究方法血糖、血脂、AST、ALT測(cè)定:使用美國(guó)貝科曼全自動(dòng)生化分析儀,在生化室完成。血常規(guī)測(cè)定:使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。HCV-RNA定量:采用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)HCVRNA含量,并用ELISA法檢測(cè)抗-HCV,試劑由深圳匹基生物工程有限公司提供,具體操作步驟、結(jié)果判斷按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 參數(shù)的評(píng)價(jià)體重質(zhì)量指數(shù)(BMI）=體重(kg）/身高2(m2）。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):符合以下4個(gè)組成成分中的3個(gè)或全部者:①超重或肥胖:體重質(zhì)量指數(shù)≥25.0 kg/m2;②高血糖:空腹血糖≥6.1 mmol/L和/或餐后 2 h血糖≥7.8 mmol/L,和/或已確診糖尿病并治療者;③高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg,和/或已確診為高血壓并治療者;④血脂紊亂:空腹TG≥1.70 mmol/L和/或空腹血HDL-C男＜0.9 mmol/L,女＜1.0 mmol/L。肝纖維化分期的血清學(xué)標(biāo)記物標(biāo)準(zhǔn):APRI≤0.5(F0-1期）;APRI＞1.5(F2-4期）。APRI=AST/血小板計(jì)數(shù)(109/L）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,率的比較用 χ2檢驗(yàn),兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn),P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HCV感染組與對(duì)照組合并代謝綜合征的臨床情況分析

結(jié)果顯示HCV感染組患者合并高血糖、高血壓及血脂紊亂等代謝異常情況明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。提示丙型肝炎病毒感染患者合并代謝綜合征情況明顯高于對(duì)照組,丙型肝炎病毒感染與代謝綜合征可能具有一定的相關(guān)性,詳見(jiàn)表2。

表2 HCV感染組與對(duì)照組合并代謝綜合征情況分析

2.2 HCV感染組合并代謝綜合征與肝臟炎癥、纖維化程度相關(guān)性的分析

丙型肝炎病毒感染合并代謝綜合征患者肝臟炎癥程度及肝纖維化F2～4期較不合并代謝綜合征患者明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）,提示代謝綜合征可加重丙型肝炎患者的炎癥程度,可能是丙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的促進(jìn)因素,詳見(jiàn)表3。

表3 HCV感染組有無(wú)代謝綜合征患者肝臟炎癥及纖維化程度分析

3 討論

研究表明HCV感染與胰島素抵抗和肝臟脂肪變性關(guān)系密切,與代謝綜合征存在著某些關(guān)聯(lián)[1]。肝臟脂肪變性及胰島素抵抗是HCV感染的主要臨床特征,胰島素抵抗是HCV感染患者近期出現(xiàn)脂肪代謝受損的重要危險(xiǎn)因素。美國(guó)AHA、心肺及血液研究所和ADA聯(lián)合召開(kāi)會(huì)議討論后認(rèn)為:糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗是代謝綜合征可能的發(fā)病機(jī)理。因此認(rèn)為,HCV感染與代謝綜合征可能存在著較密切的相關(guān)性。

Mehta等在美國(guó)進(jìn)行的多中心調(diào)查,共9822個(gè)人參與 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn):在丙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生糖尿病比沒(méi)有丙型肝炎發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)增加了3.8倍[2]。最近美國(guó)一項(xiàng)前瞻性研究顯示2型糖尿病患者的HCV感染多發(fā)生在糖尿病發(fā)病之前[3]。HCV感染的另一個(gè)重要的病理學(xué)特征是肝臟脂肪變。Jarmay等[4]對(duì)于114例HCV感染的患者進(jìn)行分析,約74%的合并脂肪肝,且合并脂肪肝的患者血清總膽固醇(TC）、甘油三酯(TG）水平顯著升高。Castera等[5]對(duì)于558例HCV感染患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)54%患者合并脂肪肝,其中10%為重度脂肪肝。本研究發(fā)現(xiàn),在HCV感染基礎(chǔ)上高血壓(34.86%）、高血糖(46.79%）、血脂紊亂(39.45%）的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組,HCV感染與高血糖、高血壓及血脂紊亂密切相關(guān)。在我們研究中發(fā)現(xiàn),109例HCV感染患者中,有33例(30.28%）合并代謝綜合征,明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HCV感染導(dǎo)致代謝綜合征發(fā)生的確切機(jī)理尚不明確 ,目前研究認(rèn)為肝臟脂肪變性及胰島素抵抗是HCV感染引發(fā)代謝綜合征的中心環(huán)節(jié),其分子生物機(jī)制是病毒導(dǎo)致脂代謝紊亂。

長(zhǎng)期以來(lái),肝臟疾病的發(fā)展趨勢(shì)為肝炎→肝纖維化→肝硬化→肝癌。ALT與AST是肝細(xì)胞內(nèi)的兩種酶,AST與ALT的比值一定程度上可以反映肝臟的炎癥程度。當(dāng)肝細(xì)胞的破壞程度嚴(yán)重,線粒體也受到破壞時(shí),AST/ALT大于1。近年肝纖維化研究已有較大進(jìn)展,已可肯定慢性肝病患者在發(fā)展到肝硬化之前,有一個(gè)較長(zhǎng)的肝纖維化過(guò)程,肝纖維化是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。Wai等報(bào)道AST/PLT比值(APRI）預(yù)測(cè)肝纖維化和肝硬化的AUC分別為0.89和0.94,≤0.5不存在肝纖維化,≤1不存在肝硬化,＞1.5可準(zhǔn)確診斷肝纖維化,＞2.0準(zhǔn)確診斷肝硬化,可使51%肝纖維化患者和81%的肝硬化患者得準(zhǔn)確診斷[6]。而Pohl A和LuoJC等也認(rèn)為AST及血小板計(jì)數(shù)的檢測(cè)可對(duì)丙型肝炎患者的肝纖維化進(jìn)行分期[7,8]。因此,在本研究中分別應(yīng)用AST/ALT、APRI粗略的評(píng)價(jià)肝臟的炎癥及肝纖維化程度。結(jié)果顯示丙型肝炎病毒感染合并代謝綜合征患者肝臟炎癥程度及肝纖維化F2～4期較不合并代謝綜合征患者明顯,提示代謝綜合征可能加重丙型肝炎患者的炎癥程度,可能是丙型肝炎病毒感染患者肝纖維化的促進(jìn)因素。機(jī)制目前尚不十分明確,研究提示可能與丙肝病毒核心蛋白、IR、脂肪變性、肝內(nèi)鐵含量、血清瘦素及脂聯(lián)素水平、TNF-α、IL等對(duì)肝星形膠質(zhì)細(xì)胞(HSC）的作用等有關(guān)[9]。

聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前國(guó)際上標(biāo)準(zhǔn)的抗丙肝病毒治療方案,但仍有一部分患者不能獲得持續(xù)應(yīng)答,既往對(duì)丙型肝炎抗病毒的預(yù)測(cè)多集中于病毒本身,近年來(lái)對(duì)宿主的因素也越來(lái)越受到關(guān)注,特別是宿主的代謝因素,尤其是代謝綜合征,對(duì)丙型肝炎的抗病毒療效產(chǎn)生影響。故更深入揭示二者的關(guān)系,將為HCV感染患者制定抗病毒方案提供相關(guān)的理論和臨床實(shí)踐依據(jù)。而治療HCV感染患者的代謝綜合征可能對(duì)延緩其肝纖維化進(jìn)程、阻斷肝纖維化發(fā)展提供新的治療方向。

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