利巴韋林聯合長效干擾素治療慢性丙肝療效觀察

朱順強

鄭州市第六人民醫院 鄭州 450000

丙型肝炎病毒（HCV）是引起輸血后肝炎和散發性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者約80%發展成慢性丙型肝炎，慢性病毒性丙型肝炎（CHC）是一種威脅人類健康的疾病，估計全球平均的感染率達3%，在中國的血清感染率大約為3.2%［1］。干擾素被認為是治療丙型肝炎的有效藥物，其可有效抑制丙肝病毒的復制，降低肝臟的損害及肝硬化的發生率。我們采用長效干擾素治療慢性丙型肝炎取得良好效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準 全部慢性丙型肝炎病例，均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎防治方案［2］診斷標準；人選前血丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≥正常值的1.5倍，總膽紅素＜17.1 mmol／L；血紅蛋白正常，WBC＞4.0×109個／L，中性粒細胞計數＞2.0×109／L，PLT＞80×109／L。排除以下情況：妊娠和哺乳婦女，6個月內接受過抗病毒或免疫抑制治療者，失代償性肝硬化，合并HBV、HDV、HIV感染者，自身免疫性疾病，嚴重精神性疾病患者特別是抑郁癥，惡性腫瘤，甲狀腺疾病，有吸毒或酗酒史等。

1.2 臨床資料 本組病例選自2008－02～2010－02診治的慢性丙型肝炎患者140例，男80例，女60例；年齡22～49歲，平均32.9歲。病程1～6 a，平均2.6 a。將168例慢性丙型肝炎患者隨機分為對照組68例，治療組72例，2組在性別、年齡、疾病程度上無差異，臨床具有可比性。

1.3 治療方法 對照組采用：干擾素100萬U肌注，3次／周，同時口服利巴韋林，900～1 200 mg／d，共3個月；以后干擾素改為300萬U，3次／周，治療無效和不耐受者，終止治療，療程12個月。治療組采用聚乙二醇干擾素α－2a 180μg皮下注射，1次／周；根據體質量給予利巴韋林900～1 200 mg／d，療程12個月。

1.4 療效評價 早期應答：12周時血清ALT正常，HCVRNA陰性；完全應答：治療結束時血清ALT正常，HCVRNA陰性；持續應答：停止治療后26周，血清ALT正常，HCV RNA陰性；無應答：治療及（或）隨訪期間未達到上述指標。

2 結果

2.1 療效評價 2組病例均完成治療，根據療效評價標準，對2組病例進行療效評定，并進行比較，具體見表1。

表1 2組臨床療效 ［例（%）］

2.2 不良反應 2組在治療后的第1周均有程度不等的發熱、頭痛、肌肉關節痛等癥狀，以后逐漸減輕至消失。絕大多數患者出現白細胞、中性粒細胞及血小板下降，至停藥后均可回升至治療前水平，2組不良反應的發生及程度差異無統計學意義。

3 討論

干擾素與利巴韋林聯合治療慢性丙肝，40%的患者可達到持續病毒應答，大部分患者治療無效或有早期病毒應答，而且在治療中或治療結束后又復發。其原因可能是由于HCV復制較快，而普通干擾素由于“峰一谷”效應［3］，只能間歇性抑制病毒復制，不能達到最佳抗病毒效果，干擾素治療時需要維持較恒定的血藥濃度才能發揮最大的抑制病毒作用。

聚乙烯乙二醇化的修飾技術是一種可以降低藥物的體內清除率并能降低藥物免疫原性的技術［4］，通過這種方法使干擾素在體內的暴露時間得到延長，從而提高了藥物的效能，使得干擾素的藥動學和藥效學的某些缺陷得到了改進。聚乙二 醇干擾素α－2a是干擾素α－2b與蛋白修飾劑聚乙二醇結合而成，通過對干擾素α－2b的聚乙二醇化使其免受蛋白酶的水解，從而提高干擾素α－2b的生物活性，維持其結構的完整性并降低其免疫原性及腎臟清除率。與干擾素α－2b相比，聚乙二醇干擾素α－2a的半衰期明顯延長，平均顯著清除率僅為干擾素α－2b的10%，體內的峰一谷濃度差距縮小，因而能在體內發揮較為持久的抗病毒作用。

利巴韋林是治療呼吸道合胞病毒和HIV感染的鳥苷類藥物，它對DNA和RNA病毒均有較寬的抗病毒活性。單用利巴韋林治療丙肝時，ALT有不同程度的改善，甚至恢復正常，但穩定性不佳，停藥后易反跳，且對HCV—RNA陰轉率較低［5］。

通過2組病例觀察應用聚乙二醇干擾素α－2a注射液效果明顯，早期應答率、完全應答率、部分應答率、無效率優于普通干擾素，并且每周1次給藥，不僅使用方便，而且可以進一步提高患者對治療的依從性。

［1］王春娟 .聚乙二醇干擾素α－2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8（12）：2 838.

［2］中華醫學會肝病學分會，傳染病與寄生蟲病學分會 .丙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2004，22：131－136.

［3］吳亮，王穎，田德英 .聚乙二醇干擾素α－2a聯合利巴韋林治療丙型肝炎70例臨床觀察［J］.中華傳染病雜志，2008，26（9）：561.

［4］陳一東，葉豐，周曉琳 .聚乙二醇干擾素α－2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎［J］.臨床薈萃，2008，23（1）：50.

［5］羅端德 ，易建華，蔡淑清 .聚乙二醇干擾素α－2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機對照臨床研究［J］.中華傳染病雜志，2006，24（3）：175.