治療細菌性疾病的有力武器——噬菌體及其裂解酶

顧敬敏,韓文瑜,路 榮,雷連成,楊勇軍,馮 新,孫長江,杜崇濤

(吉林大學畜牧獸醫學院,吉林長春,130062)

隨著對抗生素大量的使用和無節制的濫用,人們逐漸發現了對各種抗生素不敏感的菌株。20世紀 40年代,首次分離到對青霉素有抗性的耐藥菌株,到 60年代,耐藥性菌株已經普遍存在[1,2]。像糞腸球菌、不動桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等病原菌對大多數的抗生素都具有很強的耐藥性。尤其是對革蘭氏陰性菌(如,不動桿菌)來說,已經可以宣布走到了抗生素時代的盡頭[3]。

早在 1917年,噬菌體就已經被發現,并且之后受到了人們的關注。但由于當時的技術水平有限,對噬菌體的認識不透徹,因此沒有發展起來,后來漸漸被人們遺忘。20世紀 90年代末,鑒于愈來愈嚴重的細菌耐藥問題,各國研究人員又開始重新探索利用噬菌體治療致病性細菌感染的可行性問題。近幾年,噬菌體重新得到了各國研究人員的廣泛關注。隨著科學的發展,人們對噬菌體的研究逐漸深入,噬菌體及其裂解酶的應用正在逐步走向成熟。

1 噬菌體及其裂解酶概述

1.1 噬菌體

噬菌體(Bacteriophage,簡稱phage)又叫細菌病毒,是一種可以侵入細菌細胞內,通過酶的作用破壞細胞壁,使細菌裂解從而將其殺滅的病毒。噬菌體分為烈性噬菌體和溫和性噬菌體,前者可在敏感宿主菌內增殖并使之裂解,亦稱為毒性噬菌體(virulent phage)[4]。

噬菌體對細菌的破壞分兩步進行[5]:(1)吸附識別;(2)裂解。

1.2 裂解酶

噬菌體裂解酶(Lysin或Endolysin)是雙鏈 DNA噬菌體所特有的、在病毒復制晚期合成的一類胞壁質水解酶。……