常用H受體拮抗劑治療消化不良研究介紹

涂征艷 李玉梅

目前已知胃壁細胞表面有三種組胺受體即乙酰膽堿受體，胃泌素受體和H2受體.用于阻斷H:受體，抑制胃酸分泌的藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑，也稱為H2阻斷劑或H受體拮抗劑，其常用代表藥物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等，最近的研究還表明，組胺H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用，還具有改善胃黏膜的微循環(huán)而促進細胞再生，盡快修復(fù)潰瘍的作用。消化不良(Dyspepsia)是一種臨床癥候群，是由胃動力障礙所引起的疾病，也包括胃蠕動不好的胃輕癱和食道反流病和酸分泌紊亂。消化不良主要分為功能性消化不良和器質(zhì)性消化不良，是臨床常見病和多發(fā)病。目前有醫(yī)生使用常用H受體拮抗劑西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁治療消化不良取得很好療效，筆者查閱文獻介紹如下。

1 雷尼替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有學者認為消化不良患者有相當一部分合并有抑郁癥，但絕大多數(shù)抑郁癥并沒有得到診斷和治療，西沙必利和雷尼替丁百優(yōu)解治療消化不良，促動力藥和抑酸藥配合百優(yōu)解緩解焦慮情緒有很好療效［1］。也有學者認為具有抗抑郁、抗焦慮作用的黛力新聯(lián)合雷尼替丁治療消化不良有明顯療效［2］。張卓群認為雷尼替丁加用抗抑郁癥藥物多慮平后，明顯提高了治療消化不良療效［3］。目前有學者用多潘立酮、雷尼替丁聯(lián)合用藥治療消化不良，療效明顯優(yōu)于單純用雷尼替丁，其機制可能是患者同時存在有動力及酸分泌紊亂，而雷尼替丁可抑制胃酸分泌，多潘立酮為促胃腸道動力藥，可加強并協(xié)調(diào)胃腸動力，聯(lián)合應(yīng)用可以治療消化不良［4］。

2 西咪替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有學者使用多潘立酮、西咪替丁、阿米替林聯(lián)合應(yīng)用治療功能消化不良，取得了滿意的療效，其中阿米替林為三環(huán)抗抑郁劑，用藥中個別患者出現(xiàn)輕度口干，未見其他明顯不良反應(yīng)［5］。莫沙必利和西咪替丁聯(lián)用與多潘立酮和西咪替丁聯(lián)用比較療效，發(fā)現(xiàn)莫沙必利組治療消化不良總有效率為92.8%;多潘立酮組總有效率為78.3%，莫沙必利聯(lián)合西咪替丁可有效地緩解功能性消化不良，是一種較理想的治療方案［6］。有醫(yī)生認為西沙必利是促胃腸道動力藥，可加強并協(xié)調(diào)胃腸運動，防止食物滯留與反流，作用機制主要是選擇性地增加腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰膽堿的釋放［7］，與西咪替丁聯(lián)用既可抑制酸分泌，又可調(diào)節(jié)胃腸運動，且副作用小，因此是一種可取的治療消化不良方案［8］。有學者比較維生素 E和西咪替丁聯(lián)合治療功能性消化不良與傳統(tǒng)治療方法的療效發(fā)現(xiàn)維生素E與西咪替丁聯(lián)合治療組的患者總有效率明顯高于對照組，認為維生素E與西咪替丁對功能性消化不良都有明顯的療效，雖然作用不同，但是聯(lián)合治療的效果較好［9］。

3 法莫替丁與其他藥物聯(lián)用治療消化不良研究

有研究認為法莫替丁片口服后約1 h才起效［10］，不能馬上緩解臨床癥狀，這對于部分有嚴重燒心的感覺而急需治療的患者有一定使用的局限性。而采用多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照的臨床試驗表明復(fù)方法莫替丁咀嚼片(含碳酸鈣、氫氧化鎂和法莫替丁)治療燒心、反酸、腹部不適、上腹痛、噯氣及腹脹等癥狀的臨床療效與法莫替丁片相似，但是燒心、反酸的臨床癥狀的緩解時間明顯短于法莫替丁片，燒心、反酸癥狀總記分下降值和下降率亦大于法莫替丁片，不良事件發(fā)生率和程度與法莫替丁片相似［11］。嗎叮啉、法莫替丁、谷維素聯(lián)合治療功能性消化不良對照組單純服用法莫替丁，結(jié)果顯示治療組總有效率88.9%;對照組55%，在治療中5例患者有輕度腹瀉，無病情惡化者［12］。

4 討論

通常認為雷尼替丁為一強效、長效H2受體拮抗劑，能有效地抑制基礎(chǔ)胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性。作用比西咪替丁強5～8倍。本品作用機制為分子結(jié)構(gòu)中呋喃環(huán)取代西咪替丁的咪唑環(huán)，因而顯示出它的強大優(yōu)勢，但不影響胃黏膜和胰酶分泌。其吸收不受食物或抗酸劑的影響。而法莫替丁是繼西咪替丁和雷尼替丁后出現(xiàn)的又一種H2受體拮抗劑，其作用強度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，作用時間比西咪替丁和雷尼替丁長約30%，本品對基礎(chǔ)分泌及因給予各種刺激引起的胃酸及胃蛋白酶分泌增加有抑制作用，還能抑制因五肽胃泌素等刺激所致的分泌。另經(jīng)試驗證明本品也有較好的止血效果。由于目前對消化不良病因并不清楚，而采用的治療方法也呈多樣化的趨勢。更多學者認為抑郁癥患者往往以消化道癥狀為主訴而就診，掩蓋了其他情緒障礙，患者在焦慮、抑郁及恐怖狀態(tài)下胃的運動與分泌功能可能停止或減弱，腸蠕動呈抑制狀態(tài)［13］。也有研究認為功能性消化不良心理因素可能與其發(fā)病有關(guān)，抗抑郁藥治療選用藥物為三環(huán)類(阿米替林、多慮平、丙咪嗪等)、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、米氮平、文拉法辛等［14］。所以在使用H受體拮抗劑治療消化不良時通常聯(lián)合抗抑郁藥治療。而胃腸動力藥是指具有調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌動力的藥物，大致可分為促進胃腸道運動藥物和減弱胃腸道運動藥物，是治療功能性胃腸病主要的治療措施。此類藥物品種多，通常有有甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利及伊托必利等。在治療消化不良中H受體拮抗劑也常配合促進胃腸道運動藥物。當前也有學者認為中藥促進胃腸蠕動可彌補嗎丁啉等僅促進胃、十二指腸排空而無促進十二指腸以下腸蠕動的缺點，達到加強胃以下蠕動的臨床效果，并且認為中西醫(yī)結(jié)合治療消化不良是一個好的選擇［15］。但是臨床上初始抗酸治療和HP根治治療失敗，而內(nèi)鏡確診的功能性消化不良患者治療十分困難，此時患者應(yīng)避免進食高脂和可誘發(fā)癥狀的特定食物，少食多餐可能對患者健康有一定幫助［16］。

［1］蔡保益.百優(yōu)解聯(lián)合西沙必利、雷尼替丁治療功能性消化不良42例療效觀察.醫(yī)學文選，2002，21(6):842.

［2］顧喜明.黛力新與嗎丁琳(或雷尼替丁)聯(lián)合治療功能性消化不良150例療效觀察.基層醫(yī)學論壇，2003，7(12):1146.

［3］張卓群.多慮平與雷尼替丁、嗎丁琳治療功能性消化不良60例療效分析.醫(yī)學文選，2002，21(3):339.

［4］張元震，房廣星，李艷花.多潘立酮、雷尼替丁聯(lián)合治療功能性消化不良66例分析.山東醫(yī)藥，2002，42(29):61-62.

［5］徐建國.多潘立酮、西咪替丁、阿米替林聯(lián)合應(yīng)用治療功能性消化不良60例觀察.中國實用醫(yī)藥，2010，5(10):151-152.

［6］朱月蓮，郭文棟.莫沙必利聯(lián)合西咪替丁治療功能性消化不良療效觀察.山西臨床醫(yī)藥雜志，2002，11(3):170-171.

［7］汪鴻志.西沙必利的全胃腸動力的作用.中華消化雜志，1996，16(4):187.

［8］張平.西沙必利聯(lián)用西咪替丁治療功能性消化不良.醫(yī)藥導報，2001，20(12):752.

［9］吳學艷.維生素E與西咪替丁治療功能性消化不良的臨床研究.中國當代醫(yī)藥，2011，18(12):60-61.

［10］張象麟，武志昂，張志軍，等.藥物臨床信息參考.第1版.成都:四川科學技術(shù)出版社，2003:427.

［11］王穎，施瑞華，劉吉勇，等.復(fù)方法莫替丁治療酸過多型消化不良的臨床試驗.江蘇藥學與臨床研究，2006，14(5):290-293.

［12］祝麗萍，李上康，吳仲周，等.嗎叮啉、法莫替丁、谷維素聯(lián)合治療功能性消化不良療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20(16):1656.

［13］彭麗華，梁浩.抑郁癥與消化道功能性疾病.世界華人消化雜志，1999，7(7):601.

［14］朱海芳，抗抑郁藥在功能性消化不良中的應(yīng)用.實用藥物與臨床，2007，10(4):250-251.

［15］陳欣童，蘇崢，黃曉軍，等.嗎丁啉、雷尼替丁加中藥寬中理氣湯治療功能性消化不良的臨床對比觀察.中山大學學報(醫(yī)學科學版)，2004，25(5):289-290.

［16］高洪梅.淺析消化不良診斷.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(2):93.