類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型的研究進展

孫莉莉 周酈楠

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是自身免疫病。其特征性的癥狀為對稱性，周圍性多個關(guān)節(jié)慢性炎性疾病，其病理為慢性滑膜炎，侵及下層的軟骨及骨組織，造成關(guān)節(jié)破壞，60% ～70%的患者在活動期血清中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子(RF)[1]。目前已建立了不少RA動物模型，應(yīng)用較為廣泛且較為成熟的RA動物模型是膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)和左劑性關(guān)節(jié)炎(AA)，指出其病理表現(xiàn)與人類臨床表現(xiàn)相似，為較理想的模型[2]。本文對RA模型進行了文獻綜述，為進一步研究RA提供資料。

1 膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎

Trentham等[3]于1977年首次建立了Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型，而且發(fā)現(xiàn)50%的RA患者血中存在抗Ⅱ型膠原的自身抗體，這說明Ⅱ型膠原可誘導(dǎo)RA的產(chǎn)生。李寶麗，唐方等[4]通過用左劑乳化Ⅱ型膠原(CⅡ)于大鼠右后足肉墊皮內(nèi)注射，結(jié)果表現(xiàn)為滑膜增生，血管增生，并且有血管翳形成，關(guān)節(jié)腫脹，成模較為理想。吳湘慧等[2]同樣用左劑乳化Ⅱ型膠原大鼠背部脊柱兩側(cè)皮下分點注射，誘導(dǎo)CIA模型，測得模型組IL-1β，TNF-a的含量較空白對照組升高，TGF-β較空白對照組下降，提示造模成功。

2 左劑性關(guān)節(jié)炎

佟麗等[5]采用熱殺死結(jié)核分支桿菌H37R2(Mtb)與礦物油混合，一次性經(jīng)尾根部皮下注射誘導(dǎo)SD大鼠實驗性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。結(jié)果顯示：大鼠體重明顯減輕，外周血白細胞，血小板及單核細胞數(shù)明顯升高T淋巴細胞亞群，CD4/CD8比值增高，外周血TNF-Α水平升高，關(guān)節(jié)滑膜中IL-1，IL-6及VEGF水平上調(diào)，鏡下顯示滑膜增生淋巴細胞浸潤，關(guān)節(jié)軟骨增生，提示造模成功，此外實驗結(jié)果提示[6]，AA與RA患者在關(guān)節(jié)腫脹方面有某些相似形，但AA大鼠存在明顯的免疫異常，有較為明顯的免疫功能紊亂現(xiàn)象。

劉鍵等[7]取凍干卡介苗75 mg，80℃ 1 h滅活，混入滅菌石蠟油羊毛脂(1∶1)12.5 ml制成完全左劑于大鼠右足后皮內(nèi)注射0.1 ml，結(jié)果顯示大鼠足腫脹嚴(yán)重，出現(xiàn)RA性病變。

3 其他類型關(guān)節(jié)炎動物模型

有學(xué)者用卵蛋白誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型，此模型的病理改變?yōu)榛ぴ錾荇栊纬杉败浌呛凸堑钠茐摹rauner等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，模型的發(fā)病機制主要是由于關(guān)節(jié)內(nèi)抗原的持續(xù)存在，刺激滑膜細胞出現(xiàn)抗體并形成抗原-抗體-C3復(fù)合物，促使形成滑膜炎癥。除此以外還有油誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎;鏈球菌誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎;蛋白多糖誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎等，這些模型目前應(yīng)用較少，也不夠成熟。有待于進一步的研究探討。

4 討論

為進一步研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，建立可靠的模型是研究的關(guān)鍵，現(xiàn)在的RA模型并不能全面的反應(yīng)人類的臨床癥狀，存在一定的差異性，現(xiàn)存的模型中膠原誘導(dǎo)性模型和左劑性模型相對可靠一些，有待于進一步的探討。

[1]葉任高，等.內(nèi)科學(xué).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.第5板.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：897-903.

[2]吳湘慧，李娟.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型的構(gòu)建及昆明山海棠對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的干預(yù)研究.中藥材，2009，32(5)：768-761.

[3]Trentham D E，TownesA S，KangAH.Autoimmunity to typeⅡcollagen：an experimentalmodel of arthritis.JExpMed，1977，146：857-868.

[4]李寶麗，唐方，等.Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型制備.中國免疫學(xué)雜志，2006，22(4)：350-352.

[5]佟麗，辛增輝，等.Mtb誘導(dǎo)的SD大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的建立及評價.中國藥理學(xué)通報，2009，25(2)：259-263.

[6]方鑒.左劑性關(guān)節(jié)炎大鼠免疫功能實驗研究.中國免疫學(xué)雜志，2000，16(10)：525-528.

[7]劉健，鄭志堅，等.新風(fēng)膠囊對左劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細胞及胸腺淋巴細胞超微結(jié)構(gòu)作用的實驗研究.中國醫(yī)藥學(xué)報，2002，17(3)：159-161.

[8]Trauner KB，Gandour Edwards R，Bamberg M，et al.Photodynamic synovectomy using benzoporphyrin derivative in an antigen induced arthritis model for rheumatoid arthritis.Photochemistry Photobiol，1998，67：133-139.