類風濕性關節炎動物模型的研究進展

孫莉莉 周酈楠

類風濕關節炎(RA)是自身免疫病。其特征性的癥狀為對稱性，周圍性多個關節慢性炎性疾病，其病理為慢性滑膜炎，侵及下層的軟骨及骨組織，造成關節破壞，60% ～70%的患者在活動期血清中出現類風濕因子(RF)[1]。目前已建立了不少RA動物模型，應用較為廣泛且較為成熟的RA動物模型是膠原誘導性關節炎(CIA)和左劑性關節炎(AA)，指出其病理表現與人類臨床表現相似，為較理想的模型[2]。本文對RA模型進行了文獻綜述，為進一步研究RA提供資料。

1 膠原誘導性關節炎

Trentham等[3]于1977年首次建立了Ⅱ型膠原誘導關節炎大鼠模型，而且發現50%的RA患者血中存在抗Ⅱ型膠原的自身抗體，這說明Ⅱ型膠原可誘導RA的產生。李寶麗，唐方等[4]通過用左劑乳化Ⅱ型膠原(CⅡ)于大鼠右后足肉墊皮內注射，結果表現為滑膜增生，血管增生，并且有血管翳形成，關節腫脹，成模較為理想。吳湘慧等[2]同樣用左劑乳化Ⅱ型膠原大鼠背部脊柱兩側皮下分點注射，誘導CIA模型，測得模型組IL-1β，TNF-a的含量較空白對照組升高，TGF-β較空白對照組下降，提示造模成功。

2 左劑性關節炎

佟麗等[5]采用熱殺死結核分支桿菌H37R2(Mtb)與礦物油混合，一次性經尾根部皮下注射誘導SD大鼠實驗性類風濕關節炎的發生。結果顯示：大鼠體重明顯減輕，外周血白細胞，血小板及單核細胞數明顯升高T淋巴細胞亞群，CD4/CD8比值增高，外周血TNF-Α水平升高，關節滑膜中IL-1，IL-6及VEGF水平上調，鏡下顯示滑膜增生淋巴細胞浸潤，關節軟骨增生，提示造模成功，此外實驗結果提示[6]，AA與RA患者在關節腫脹方面有某些相似形，但AA大鼠存在明顯的免疫異常，有較為明顯的免疫功能紊亂現象。

劉鍵等[7]取凍干卡介苗75 mg，80℃ 1 h滅活，混入滅菌石蠟油羊毛脂(1∶1)12.5 ml制成完全左劑于大鼠右足后皮內注射0.1 ml，結果顯示大鼠足腫脹嚴重，出現RA性病變。

3 其他類型關節炎動物模型

有學者用卵蛋白誘導關節炎模型，此模型的病理改變為滑膜增生，血管翳形成及軟骨和骨的破壞。Trauner等[8]的研究發現，模型的發病機制主要是由于關節內抗原的持續存在，刺激滑膜細胞出現抗體并形成抗原-抗體-C3復合物，促使形成滑膜炎癥。除此以外還有油誘導的關節炎;鏈球菌誘導的關節炎;蛋白多糖誘導的關節炎等，這些模型目前應用較少，也不夠成熟。有待于進一步的研究探討。

4 討論

為進一步研究類風濕關節炎，建立可靠的模型是研究的關鍵，現在的RA模型并不能全面的反應人類的臨床癥狀，存在一定的差異性，現存的模型中膠原誘導性模型和左劑性模型相對可靠一些，有待于進一步的探討。

[1]葉任高，等.內科學.類風濕關節炎.第5板.北京：人民衛生出版社，2002：897-903.

[2]吳湘慧，李娟.類風濕關節炎大鼠模型的構建及昆明山海棠對大鼠佐劑性關節炎的干預研究.中藥材，2009，32(5)：768-761.

[3]Trentham D E，TownesA S，KangAH.Autoimmunity to typeⅡcollagen：an experimentalmodel of arthritis.JExpMed，1977，146：857-868.

[4]李寶麗，唐方，等.Ⅱ型膠原誘導關節炎大鼠模型制備.中國免疫學雜志，2006，22(4)：350-352.

[5]佟麗，辛增輝，等.Mtb誘導的SD大鼠佐劑性關節炎模型的建立及評價.中國藥理學通報，2009，25(2)：259-263.

[6]方鑒.左劑性關節炎大鼠免疫功能實驗研究.中國免疫學雜志，2000，16(10)：525-528.

[7]劉健，鄭志堅，等.新風膠囊對左劑性關節炎大鼠滑膜細胞及胸腺淋巴細胞超微結構作用的實驗研究.中國醫藥學報，2002，17(3)：159-161.

[8]Trauner KB，Gandour Edwards R，Bamberg M，et al.Photodynamic synovectomy using benzoporphyrin derivative in an antigen induced arthritis model for rheumatoid arthritis.Photochemistry Photobiol，1998，67：133-139.