白介素-8與冠心病

楊秀平

近年來病理學研究認為，急性冠脈綜合征的冠心病事件不僅是由于動脈粥樣硬化的進展，更重要的是斑塊不穩定、破裂、血管收縮和局部血栓形成內粥樣斑塊的破裂及其伴隨的血栓形成所致。斑塊的形成與破裂主要與炎癥細胞浸潤、斑塊內壓、細胞因子等因素共同作用的結果[1，2]。而IL-8是Yoshimura1987年首次從脂多糖(LPS)及植物血凝素(PHA)刺激的人血單核細胞血清中純化出的一種對中性粒細胞有趨化作用的蛋白質[3]。隨著人們對IL-8在冠心病中作用的重視，IL-8在AMI及再灌注方面的研究已逐漸有所深入，本文主要對IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注方面的變化及作用機制加以綜述。

1 IL-8的來源和分子特性

IL-8的細胞來源主要是單核細胞、組織巨噬細胞。其他如肝細胞、成纖維細胞、間皮細胞、上皮細胞、內皮細胞、中性粒細胞、滑膜液細胞、T淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等也可以產生 IL-8[4，5]。

IL-8是趨化性細胞因子超家族的一員，人IL-8基因定位于第4號染色體。IL-8分子耐熱，分子量為8～10 kD，在pH值為2.4～9時保持活性，對巰基化合物敏感，對胰蛋白酶、糜蛋白酶有一定耐受力，其活性可被抗IL-8抗體中和[5]。除72個氨基酸殘基組成的多肽作為IL-8主要成熟分子形成點滴70%以外，尚有各由77、69、70個氨基酸殘基組成的三種肽鏈形式，各占17%、5%、8%。還有人認為存在79、71兩種變異肽鏈結構。造成變異的原因尚不清，可能與細胞來源不同有關，單核細胞主要產生72肽鏈，內皮細胞主要產生77肽鏈[6]。不同形式IL-8的生物學活性極其相似，只略有差別。

2 IL-8與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注之間的關系

2.1 IL-8參與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷的發病

據報道，不穩定型心絞痛(UAP)體內存在炎性反應，可能與冠狀動脈病變的不穩定有關，而且炎性細胞因子與冠狀動脈狹窄呈顯著正相關[7]。IL-8是免疫和炎癥反應的重要調節因子，IL-8的釋放可能是心絞痛患者冠狀動脈病變局部炎性激活和凝血異常反應的標志，也是冠狀動脈病變不穩定的信號[8]。已有研究顯示，白細胞消耗、抗白細胞整合素的單克隆抗體能減少實驗狗的心肌梗死面積[9]，有力地說明白細胞參與了AMI中的心肌損傷[10]。而作為白細胞趨化因子的IL-8，也因此逐漸被人們所關注。Kukieika等[11]在動物實驗中發現，心肌缺血3～4 h后，可在心肌組織中檢測到 IL-8 mRNA，且IL-8 mRNA的表達與心肌損傷程度呈正相關。臨床研究也發現，IL-8參與了中性粒細胞介導的心肌損傷。M eier和Thalmann[12]認為多種炎癥因子參與動脈粥樣硬化，白細胞介素-8(IL-8)也包括其中，并起到了促炎的作用。隨著冠狀動脈病變程度增加，IL-8水平有逐漸增高的趨勢，在冠狀動脈中重度狹窄時，IL-8增高的水平較顯著，與國內外研究結果相似[13]。Kanda等[14]報道，UAP患者 IL-8水平較對照組增高，AMI患者在癥狀出現4 h后可測得IL-8峰值。其他研究也顯著，AMI后可測得顯著增高的IL-8水平[15]，并且在CK-MB升高前已明顯升高[16，17]。國內研究也認為：冠心病患者的IL-8水平明顯升高，提示IL-8參與了冠心病的發病過程，并且IL-8水平與冠脈狹窄程度呈顯著正相關。

2.2 IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷過程中的作用機制 國外的臨床研究與動物實驗已證實在正常血流灌注下，IL-8并不被誘導產生，而在再灌注后發現 IL-8的釋放[18]。

在低氧條件下培養的內皮細胞可釋放IL-8[19]，而缺血本身也足夠刺激IL-8的釋放[20]。

IL-8是最具有潛在趨化活性的細胞因子之一，作用強于C5a。IL-8不被血清滅活，因而能在局部累積發揮持續作用[21]。

另外，Hani等[22]在心肺旁路(CPB)手術中研究 IL-8與手術中經食道超聲心室壁運動分數(WMS)的相關性后認為：IL-8水平可以預測心肌收縮力的下降。

3 目前本所關心的問題

3.1 大量實驗證實，IL-8在AMI及再灌注過程中水平明顯升高，而他汀類藥物能否降低IL-8這類炎性因子在體內升高的水平。

3.2 如果能降低，那么不同的他汀類藥物之間有沒有明顯區別。

希望能通過他汀類藥物在本所做的試驗結果中展示其在抗炎方面的作用，進一步展示他汀類藥物的多方面作用機制。

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