米非司酮配伍米索前列醇應用于90例早孕婦女流產效果的比較

楊鳳梅

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年2月至2011年5月，于吉林省梅河口市中心醫院婦產科要求藥物終止早孕的健康婦女共90例。

1.2 研究方法 本研究隨機選取90例早孕婦女作為研究對象，按≤49 d、50～55 d、56～60 d編號后，隨機分為2組:組1:口服100 mg米非司酮24 h后陰道放置米索前列醇600 ug;組2:口服100 mg米非司酮48 h后陰道放置米索前列醇600 ug。比較三個不同妊娠期限的完全流產率及兩種藥物流產方案在陰道出血發生率和陰道流血時間之間的差異。

2 結果

2.1 妊娠期限流產效果的比較 90例婦女中，妊娠期限在49 d之內，50～55 d、56～60 d各30例，分析妊娠期限對藥物流產效果的影響，結果顯示藥物流產的完全流產率分別為100%(30/30)、96.7%(29/30)和 96.7%(29/30)，三者差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 陰道出血發生率的比較 口服100 mg米非司酮24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug后陰道流血的發生率分別為22.2%(10/45)和55.6%(25/45)，二者差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 陰道出血時間的比較 口服100 mg米非司酮24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug后陰道出血的時間分別為(13.8±5.16)h和(15.2±3.31)h，二者差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

米非司酮是用于終止妊娠的婦產科常用藥物之一，是一種作用于受體水平的抗孕酮藥物，它本身無孕激素、雌激素、睪酮和抗雌素的活性，而是通過與孕酮受體(PR)結合起到阻斷孕酮的作用，主要作用于子宮內膜的孕酮受體(PR)，引起脫膜和絨毛變性，導致出血和體內絨毛膜促性腺激素(HCG)水平下降，繼發黃體溶解，內源性前列腺素釋放促進宮縮和宮頸軟化［1］。我國于1986年衛生部批準米非司酮進入臨床試驗，并取得顯著的效果。米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，若將米非司酮和米索前列醇序貫使用于終止妊娠，可具有胃腸不良反應輕、引產時間短、出血少、組織殘留率低、并發癥少、成功率高等特點，是一種簡便、安全有效的口服藥，患者易于接受。

米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的作用機制是使用藥物達到抗早孕、抗著床，是通過抗卵巢妊娠黃體、抗孕激素及使子宮蛻膜細胞變性壞死而終止早孕［2］。米非司酮是受體水平拮抗孕激素的一種藥物，其強大競爭孕酮受體功效，使得它具有抑制排卵，防止精卵結合，干擾受精卵著床(臨床用于緊急避孕)及抗早孕功能［3］。它與米索前列醇配伍有協同興奮子宮平滑肌，軟化子宮頸，提高抗早孕成功率的作用。

有研究［4］選取645例停經70 d內早孕婦女自愿口服米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠，并對其停經天數進行分析。結果顯示口服藥物流產效果與停經天數有關，停經≤49 d，不全流產率為5.16%，失敗率為1.12%。停經≤60 d，不全流產率為10%，失敗率為2.94%，停經≤70 d，不全流產率為36.67%，失敗率為10%。提示口服藥物流產適用于停經≤60 d的早孕婦女，且效果安全可靠。本研究比較了妊娠期限在49 d之內，50～55 d、56～60 d的婦女完全流產率，結果顯示各妊娠期限無顯著差異，與以往文獻的報道一致，這說明藥物流產可應用于妊娠期在60 d以內的早孕婦女。

近年來，有研究稱單劑口服200 mg米非司酮的流產效果較好，成功率高達95%以上，同時發現超過200 mg的用量并未增加流產的效果，相反，如果將米非司酮的用量降至50 mg，則流產效果明顯下降。并且還有學者發現口服100 mg米非司酮和200 mg米非司酮后配伍米索前列醇的流產效果相似。另外，據以往研究觀察，當在口服米非司酮36～48 h后使用米索前列素將大大增加子宮對前列腺素的敏感性。因此本實驗選擇口服100 mg米非司酮并于24 h和48 h后陰道放置米索前列醇600 ug，發現其陰道流血的發生率分別為22.2%(10/45)和55.6%(25/45)，差異有統計學意義，即在米非司酮相同劑量下，延長其作用時間將增加陰道流血的發生幾率。然而，兩組陰道出血時間差異的比較無統計學意義。

綜上所述，口服100 mg米非司酮24 h后陰道放置米索前列醇的效果在減少陰道出血發生率的方面優于服用相同劑量米非司酮48 h后陰道放置米索前列醇，這不僅減少了用藥的劑量，同時也縮短了用藥時間，減輕了患者的痛苦。并且該方案可應用于妊娠期限在60 d以內的婦女，擴大了藥物流產的受益人群，值得臨床推廣及應用。

［1］袁曼虹.米非司酮研究新進展.廣西醫學，1999，21(4).

［2］吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機制.中國實用婦科與產科雜志，2000，6(10):579.

［3］上海市緊急避孕協作組.不同劑量米非司酮用于緊急避孕的臨床中心研究.中華婦產科雜志，1999，34:335.

［4］李慶芝.中外健康文摘，2010，8.