復方米非司酮聯合米索前列醇在稽留流產中的應用

柏春霞

稽留流產又稱為過期流產或死胎不下。胚胎死亡而仍稽留于宮腔內者，且孕產物一般多在癥狀產生后1～2個月內排出。因此，皆規定胚胎停止發育后2個月尚未自然排出者，稱為稽留流產［1］。臨床治療多采用清宮術或鉗刮術為主，對患者傷害大，手術操作難度大，并發癥發生率較高。本研究選取我院2005年3月至2010年8月收治的120例稽留流產患者，采用復方米非司酮聯合米索前列醇治療，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2005年3月至2010年8月收治的100例稽留流產患者，年齡19～34歲，平均24歲;孕周1～4次，平均2.4孕次;孕周8～17周，平均孕(7.8±2.1)周;自然流產2～4次，無口服藥禁忌證，月經周期正常，有明顯的停經史，停經時間為9～22周。B超檢查為空孕囊、胚胎停止發育或胎兒已死亡，部分孕囊壁塌陷。婦檢子宮均＜16周妊娠大小。肝腎功能及凝血功能無異常。隨機分為對照組和觀察組，每組各60例，兩組年齡、孕史等一般情況經統計學分析，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 120例稽留流產患者確診后，詢問無使用米非司酮和米索前列醇的禁忌史。對照組口服己烯雌酚5 mg，3次/d，連服服用3～5 d，次日行清宮或鉗刮術，術后B超復查。觀察組參考蔡紫薇［2］的方法進行，略有改動。即:患者入院后第1、2天晨服復方米非司酮1片(含米非司酮30 mg，雙炔失碳酯5 mg)，第3天上腹服用米索前列醇600 μg。首次服藥后記錄出血時間及出血情況，服藥前禁食1 h。患者入院后采用統一調查信息登記表。詳細詢問包括配偶精液常規等病史，登記各種感染情況，各種常規檢查情況。觀察兩組治療效果、出血量、手術情況及不良反應發生情況。

1.3 療效標準 口服米索前列醇后24 h內妊娠物完全排出，陰道流血少，2 d后B超復查，宮腔內無殘留物為完全流產;口服米索前列醇24 h后妊娠物完全排出，陰道流血多，復查B超宮內可見異常回聲，行清宮術時可見宮內殘留物為不全流產;口服米索前列醇24 h后，陰道無或極少流血，陰道無妊娠物排出，復查B超宮內妊娠物仍存在為未流產。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組完全流產27例，不全流產18例，未流產15例。觀察組完全流產39例，不全流產17例，未流產4例。觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者宮內組織排出過程中出血量采用容器法計算，觀察組平均出血量(50±30.1)ml，對照組平均出血量(135 ±44.2)ml，兩組出血量經統計學分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 稽留流產特點 稽留流產為臨床處理困難的流產類型。具有以下特點:①患者通常未進行常規婦科檢查，壞死組織與宮壁粘連不易剝離，導致刮宮困難，易引起DIC大出血。②未產婦女宮頸硬，宮口擴張困難，清宮對患者傷害大。③施行無痛清宮術時，因患者毫無知覺，往往導致手術高風險，高費用［3］。傳統治療方法為口服己烯雌酚提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性后再行刮宮術。但因胎盤機化，子宮壁粘連，常導致宮頸軟化效果不佳，擴宮及刮宮難度較大，手術時間長，對患者傷害大，手術操作復雜等缺陷。

3.2 復方米非司酮與米索前列醇治療稽留流產 米非司酮聯合米索前列醇用于終止早孕已廣泛應用于臨床，但仍存在但存在流產后出血時間延長、出血量多、不全流產多等缺點。近年來臨床使用較多終止早孕藥物為復方米非司酮聯合米索前列醇。復方米非司酮主要成分為米非司酮、雙炔失碳酯。米非司酮為受體水平抗孕激素，其靶器官為蛻膜，通過競爭子宮內膜孕酮受體而拮抗孕酮，引起蛻膜、絨毛組織變性、壞死、出血，從而阻止胚胎發育，促進機化胚胎組織與宮壁分離，同時引起子宮內膜釋放內源性的前列腺素，促進宮頸軟化、誘發宮縮。雙炔失碳酯為國內研究較多的一種抗早孕藥。具有弱雌激素活性及較強的抗雌激素能力，可抗孕酮活性，對絨毛及蛻膜細胞具有直接損失作用。兩藥合用發揮協同作用，降低用藥量，促人早孕蛻膜和絨毛組織結構變性作用更強，顯著減輕米非司酮對子宮內膜激素受體的影響，利于流產后激素受體水平恢復，利于蛻膜剝落及子宮內膜修復。米索前列醇為人工合成前列腺素E1衍生物，可促進蛻膜、絨毛膜凋亡，激活子概念股肌引起節律性收縮，從而使宮頸纖維組織軟化，膠原講解、宮頸管松弛。聯用可發揮協同作用，加強宮縮、擴張宮口，利于稽留流產機化組織的剝離排出。不全流產配合清宮術，減輕患者痛苦及手術難度，臨床療效顯著［4］。

本組研究結果表明，復方米非司酮聯合米索前列醇治療稽留流產，療效優于傳統口服己烯雌酚，且術中出血量少，手術時間短，不良反應少，值得臨床推廣應用。

［1］樂杰.婦產科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2008:238.

［2］蔡紫薇.復方米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床觀察.國際醫藥衛生導報，2009，15(20):63-65.

［3］傘翠平.復方米非司酮聯合米索前列醇終止早孕的效果觀察.臨床合理用藥，2009，2(10):28-29.

［4］賀惠瓊，高利潔.稽留流產與血鉛水平及相關性分析.中國社區醫師，2010，12(245):184.