阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析

陳希山

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是腦梗死的重要預(yù)警信號，也臨床上常見的腦血管疾病。在TIA之后的第1年內(nèi)，危險性最大的是腦卒中，未經(jīng)治療的TIA患者以后發(fā)展為腦梗死的約占1/3以上。目前認為動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生血流動力學(xué)異常或微血管栓塞造成的局部腦缺血為TIA主要的發(fā)病機制，10%以上在發(fā)病后的最初7d發(fā)生腦梗死[1]，約10% ～15%的TIA患者在3個月內(nèi)罹患卒中，而其中半數(shù)患者發(fā)病在TIA后48 h之內(nèi)[2]。我院對2009年1月至2011年1月收治的36例患者采用阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療治療頻繁發(fā)作的TIA患者，并與傳統(tǒng)單用阿司匹林治療的34例進行對比研究，以探討其安全性和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年1月收入院的70例患者，診斷均符合第4屆全國腦血管病會議所制訂的診斷標準，并除外消化性潰瘍、出血性疾病、嚴重肝功能不全、血小板減少癥等。對照組34例患者，其中男23例，女11例，年齡52～77歲，平均(68±9)歲。包括22例頸動脈系統(tǒng)TIA(感覺障礙l7例，偏癱20例，短暫性失語2例)，12例椎基動脈系統(tǒng)TIA(交叉性癱瘓4例，共濟失調(diào)5例，猝倒發(fā)作3例，眩暈9例)。21例TIA發(fā)作持續(xù)時間≤1 h，13例＞1 h，22例發(fā)作頻率≤2次/d，12例＞2次/d。全部患者行頭顱CT檢查，示非責任病灶的腔隙性腦梗死4例，無異常30例。其中伴有高脂血癥史15例，高血壓史20例，冠心病史10例，糖尿病史17例。治療組36例患者，其中男24例，女12例;年齡55～75歲，平均(60±7)歲。包括24例頸動脈系統(tǒng)TIA(感覺障礙13例，偏癱18例，短暫性失語3例)，l2例椎基動脈系統(tǒng)TIA(交叉性癱瘓2例，共濟失調(diào)4例，猝倒發(fā)作4例，眩暈7例)。26例TIA發(fā)作持續(xù)時間≤1 h，10例＞1 h，24例TIA發(fā)作頻率≤2次/d，12例＞2次/d，全部患者行頭顱CT檢查，示非責任病灶的腔隙性腦梗死6例，無異常27例。其中伴有冠心病史16例，高血壓史21例，高脂血癥史21例，糖尿病史15例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，對照組與治療組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組應(yīng)用阿司匹林0.1 g，1次/d。治療組阿司匹林0.1 g，1次/d，奧扎格雷鈉(山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號國藥準字H20059344)80 mg，加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連用1個月。治療前后所有患者均查PLT。兩組持續(xù)用藥1個月，同時輔予改善腦循環(huán)治療，對合并有高脂血癥者、高血壓病、糖尿病予以相應(yīng)治療，避免使用其他抗凝藥、抗栓劑及抗血小板藥。其他合并用藥兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 療效觀察 ①有效:治療后TIA發(fā)作在10d內(nèi)被控制，隨訪3個月無復(fù)發(fā)。②無效:治療后至隨訪3個月有反復(fù)的TIA發(fā)作。③惡化:發(fā)展為腦梗死。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 對照組34例TIA發(fā)作患者中19例在10d內(nèi)完全控制，有效率55.9%(19/34)，5例無效，無效率14.7%(5/34)，發(fā)展為腦梗死10例。治療組36例T1A發(fā)作患者中35例在10d內(nèi)完全控制無復(fù)發(fā)，有效率97.2%(35/36)，1例無效，無效率2.8%(1/36)，無出血并發(fā)癥，無1例發(fā)展為腦梗死。

2.2 對照組有6例患者出現(xiàn)頭痛、頭脹，無明顯不良反應(yīng);兩組均未發(fā)現(xiàn)出血傾向患者。

3 討論

TIA的病因目前尚不完全清楚，主要表現(xiàn)為一過性局灶性神經(jīng)功能缺失，主要由腦血管功能障礙所致，但目前認為腦血管痙攣、微栓塞、血流動力學(xué)改變及血液成分等與TIA的發(fā)生有密切關(guān)系，具有重要地位主要是微栓塞學(xué)說。現(xiàn)公認的治療TIA的方法主要是抗血小板法[3]。奧扎格雷鈉為特異性血栓素A2合成酶抑制劑，主要通過促進前列環(huán)素I2(PGI2)的生成，并降低體內(nèi)TXA2的濃度，同時改善PGI2和TXA2的平衡關(guān)系，選擇性地增加腦血流量，擴張病變血管，改善能量代謝和腦微循環(huán)，能使血栓形成過程受抑制。兩者合用能降低缺血的發(fā)生率，減輕血管內(nèi)皮損傷，可盡快控制TIA。陳安強等[4]通過DSA檢查進行回顧分析，顱外動脈病變占48%，顱內(nèi)動脈病變占52%，約64%與老年人動脈硬化有關(guān)，以頸內(nèi)動脈顱外段病變?yōu)橹鳌?/p>

本研究結(jié)果顯示，對照組有效率55.9%(19/34)，無效率14.7%(5/34)，發(fā)展為腦梗死10例。阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療組有效率97.2%(35/36)，無效率2.8%(1/36)。說明阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉組對防止其惡化為永久性腦梗死，控制發(fā)作及預(yù)防復(fù)發(fā)均有明顯療效。治療后無1例發(fā)生出血現(xiàn)象，說明阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療TIA安全可靠、不良反應(yīng)小、療效顯著，可考慮臨床推廣應(yīng)用。

[1]Hill MD，Yiannakoulias N Jeerakathil.The high risk of stroke immediately aftertransientischemic attacks.A population-basedstudy.Neurology，2004，62:2015-2020.

[2]Easton JD，Saver，Albers GW，et al.Definition and Evaluation of Transient Ischemic Attack:A Scientific Statement for Health care Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council;Councilon Cardiovascular Surgery and Anesthesia;Council on Cardiovascular Radiology and Intervention;Council on Cardiovascular Nursing;and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease.Stroke，2009，40:2276-2293.

[3]王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:127.

[4]陳安強，繆中榮.短暫性腦缺血發(fā)作165例血管病變探討.貴州醫(yī)學(xué)，2005，29(4):340-341.