放療聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

李征

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率呈持續上升趨勢，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的70% ～80%，且就診時絕大多數已為Ⅲ～Ⅳ期，失去了手術機會，單純放療或化療5年生存率＜10%［1］。所以放療和化療的綜合治療成為重要的治療手段。我科對42例Ⅲ期以上非小細胞肺癌(NSCLC)患者應用放療聯合GP方案治療，獲得了較高的臨床效果，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2010年12月在我院住院患者42例，均經病理學或細胞學確診為NSCLC，其中男26例，女16例，年齡28～75歲。病理類型:鱗癌23例，腺癌16例，腺鱗癌3例;按國際抗癌聯盟 UICC1997年TNM分期標準［2］并結合胸部CT或 MRI檢查結果進行分期，Ⅲa期11例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。血常規檢測:WBC≥4.0×109/L，RBC≥3.3×109/L，Hb≥10 g/L，PLT≥100×109/L。Karnofsky評分≥60分，尿常規、肝腎功能及心電圖檢查均正常。

1.2 治療方法 采用 GP方案化療:澤菲(國產吉西他濱)1.0 g/m2，靜脈點滴30 min，第1.8天;順鉑 30 mg/m2靜脈點滴，第1～3天。1周期為21 d，共給予2周期化療。化療前后分別給予止吐藥托烷司瓊、胃復安等對癥處理。化療同時采用6 mV-X線照射，靶區包括原發灶、同側肺門及縱隔淋巴結引流區。2.0 Gy/次，1次/d，每周5次，總劑量達60～70 Gy，療程6～7周。定期復查血常規以及肝、腎功能、胸部CT或MRI，記錄患者不良反應，毒副作用按WHO毒性反應標準評價。如有骨髓毒性反應，須同時加強G-CSF支持，酌情延長下次治療時間。

1.3 評定標準 根據WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD);放療和化療毒性分級按 WHO標準分為0～Ⅳ級［3］。

2 結果

2.1 療效 全部患者均完成治療，全部緩解(CR)6例，部分緩解 (PR)28例，有效率為80.9%(CR+PR)。生存質量明顯改善。

2.2 毒副反應 主要為輕度的骨髓抑制，表現為輕度的白細胞及血小板降低;其次為輕度的胃腸道反應，但均能耐受。具體表現如下:白細胞下降:Ⅰ～Ⅱ度26例(61.9%)，Ⅲ度7例(16.6%)，Ⅳ度1例(2.3%);血小板下降:Ⅰ～Ⅱ度14例(33.3%)，Ⅲ度3例(7.1%)，Ⅳ度1例(2.3%);惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度 22例(52.3%)，Ⅲ度2例 (4.7%)，Ⅳ度1例(2.3%);Ⅰ～Ⅱ度脫發8例(19.1%);6例發生放射性肺炎(14.2%)。無明顯肝腎功能損傷及心電圖改變，為出現與治療相關的死亡病例。

3 討論

NSCLC患者就診時大多病情已經晚期，在確診時往往已經失去手術機會或者手術風險極大。對于手術難以徹底切除的或者失去手術機會的Ⅲ期以上非小細胞肺癌，傳統的治療方法是單純放療為主，但是治療緩解率以及生存率非常低，大約1年內死亡的患者就占到50%［3］，其原因多為遠處轉移或局部復發，為提高非小細胞肺癌的治療效果，國內外腫瘤專家進行了大量的研究，隨著放射技術的日益發展和新的化療藥物的不斷研發問世，放療聯合化療形成的綜合治療措施已經被公認為Ⅲ期非小細胞肺癌的標準治療方案［4］，大量研究發現放化療結合的綜合治療措施明顯提高了腫瘤的局部控制率并減少了遠處轉移的機會，推遲其轉移的發生，提高了臨床治療效果，并減輕治療期間的毒副反應［5］。

吉西他濱是一種具有較強抗癌作用的脫氧胞嘧啶核苷類似物，屬于細胞周期特異性藥物，其作用于S期細胞，也可阻止G1期細胞向S期進展。大量研究表明吉西他濱與鉑類藥物聯合治療NSCLC可顯著提高療效，能使NSCLC的1年生存率提高10%左右，中位生存期延長1.5個月［6］。研究發現吉西他濱與放射線聯合具有一定放射增敏作用［7］。順鉑是應用于放療增敏研究比較早的藥物，研究結果顯示順鉑在用藥的同時放射照射效果最好，它能明顯提高放療對NSCLC細胞的抑制率，還可以明顯降低放療的劑量而不降低臨床療效［8］。本研究結果顯示全部患者均完成治療，全部緩解(CR)6例，部分緩解(PR)28例，有效率為80.9%(CR+PR)。生存質量明顯改善。顯示放療聯合GP方案治療Ⅲ期非小細胞肺癌療效比較滿意，放化療結合治療有相互協同，相互補充和相互加強的作用。

放化療聯合的理論基礎有以下幾點［9-11］:①放化療結合治療是局部治療與全身治療的空間合作，放射治療主要殺傷處于G2、M、G1期的癌細胞，對S期細胞沒有殺傷作用，而吉西他濱作用于S期癌細胞，順鉑可作用于各期癌細胞，兩者聯用可以互補。②化療能抑制放療后出現的致死性、亞致死性和潛在致死性的DNA放射損傷的再修復。③吉西他濱和順鉑對放療均有明顯的增敏作用，因此放化結合治療有相互協同、相互補充和相互加強的作用。④化療后腫瘤體積明顯縮小，局部血液供應明顯改善，乏氧細胞減少，放射敏感性會明顯增加。本研究結果顯示毒副反應主要為輕度的骨髓抑制，表現為輕度的白細胞及血小板降低;其次為輕度的胃腸道反應。經使用粒細胞集落刺激因子及加強止嘔等對癥治療后，癥狀緩解，無患者中斷治療，但均能耐受。

總之，本組研究表明，放療聯合GP方案治療Ⅲ期非小細胞肺癌，近期療效較好，能明顯緩解患者的臨床癥狀，提高生活質量，并且毒副反應多數患者所耐受，但遠期療效仍需進一步觀察。

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