拉米夫定聯合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察

郭強 王軍紅

慢性乙型肝炎(HBV)是由引起的一種世界性疾病。發展中國家發病率高，據統計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者超過3億，每年約有100萬左右的人因該病死亡。目前我國有乙肝患者3000萬［1］。臨床治療主要包括抗炎保肝、免疫調節、抗纖維化和對癥治療，抗病毒治療為關鍵，對于符合抗病毒治療適應證的，應進行規范的抗病毒治療［2］。近年來關于慢性乙型肝炎首選核苷類拉米夫定及免疫調節劑重組人α干擾素已有一定進展［3］。本研究對我院2007年3月至2010年9月收治的90例慢性乙型肝炎患者，采用拉米夫定聯合干擾素治療，取得良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2007年3月至2010年9月我院收治的慢性乙肝患者90例，選取的病患者均符合全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標準。所有的患者近一年來未接受任何抗病毒治療，且符合以下條件:①患者血清HBsAg、HBeAg呈陽性，并持續一年以上患者。②患者乙型肝炎血清HBV和DNA，2次或2次檢查以上為陽性(PCR)，定量＞105copies/ml。③血清ALT超過正常值上限的2倍而低于正常值上限10倍。④無HDV、HEV、HIV重疊感染。⑤1年以類未使用過抗病毒藥及免疫調節藥物。⑥無免疫性疾病或其他疾病者。隨機分成對照組和觀察組，每組各45例。其中有29例患者HBeAg持續陽性，超出正常值的兩倍，低于10倍以下，均排除抗-HCV，抗-HDV和抗HIV陽性，無其他肝病，無肝細胞癌，無嚴重的腎、心、腦、肺，血液和自身遺傳性肝病，無核苷藥物過敏史者。男34例，女46例，平均年齡29歲，治療組的 ALT 152.3 U/L±100.1;HBV DNA＞105copies/ml，觀察組的ALT為14.7 U/L±95.6;HBV DNA＞105copies/ml。兩組性別、年齡等一般情況經統計學分析，差異無統計學意義(P＞0.05，)具有可比性。

1.2 診斷標準 參考中華醫學會肝病學分會與中華醫學會感染病學分會聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］的相關標準進行，略有改動。即:①HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。②HBeAg陰性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變。

1.3 治療方法 對照組給予拉米夫定100 mg治療，1次/d，連續治療6個月。觀察組在對照組的基礎上加用干擾素治療，肌內注射，5 MU/次，隔日1次，連續治療6個月。兩組均輔以保肝藥物治療。

1.4 療效標準 參考吳少禎主編的《常見疾病的診斷與療效判定(標準)》［4］進行，略有改動。完全應答:肝功能正常、HBV-DNA陰轉、e抗原陰轉或e抗體陽轉;部分應答:肝功能正常、HBV-DNA定量較治療前降低2個指數級及以上，無血清學轉換;無效:HBV-DNA定量較治療前下降小于2個指數級，肝功能異常，無血清學轉換。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計分析軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

對照組完全應答7例，部分應答21例，無效17例，總有效率62.2%。觀察組完全應答15例，部分應答20例，無效10例，總有效率77.8%。兩組總有效率經統計學分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療過程中均未見明顯副反應發生。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國發病率高，干擾素為最早被確認的抗病毒藥物而廣泛應用于慢性乙型肝炎抗病毒中。干擾素是主要由致敏白細胞產生的蛋白質，具有抗病毒、抗細胞分裂及免疫調節活性。通過與細胞表面受體結合，激活下游信號通路，而發揮直接抗病毒及誘導細胞介導的免疫反應。抗乙肝病毒療效確切，持久應答率可達20% ～40%，用藥療程固定，病毒變異率低。但干擾素對病毒載量高的患者，有效率不太理想。拉米夫定為新一代核苷類抗病毒藥物，可抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性，迅速抑制乙型肝炎病毒的復制，降低慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA的負荷，從而改善肝功能。單用時HBeAg陰轉率低，療程較長，且可導致病毒變異，停藥后即出現反跳，長期應用可出現耐藥現象［5］。

本研究采用拉米夫定聯合干擾素治療慢性乙型肝炎，可于早期降低HBV-DNA滴度，增加干擾素治療效果，也可縮短拉米夫定的療程，減少病毒變異的發生，降低拉米夫定的耐藥性。治療結果顯示，與單用干擾素治療組對比，聯用組總有效率達80%，差異有統計學意義(P＜0.05)，使用方便，副作用少，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.胃腸病學，2006，11(9):550-557.

［2］陳灝珠.實用內科學.北京:人民衛生出版社，2009:1326.

［3］李永新，高慶偉，張炎虹，等.乙型肝炎病毒宮內感染的傳播途徑及早期診斷.中華肝臟病雜志，2004，12(1):18-20.

［4］吳少禎.常見疾病的診斷與療效判定(標準).北京:中國中醫藥出版社，1999:1-10.

［5］李志勤，孫長宇，余祖江，等.拉米夫定聯合干擾素α-1b用于HBeAg陽性慢乙肝患者效果觀察.山東醫藥，2009，49(7):67.