拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察

郭強(qiáng) 王軍紅

慢性乙型肝炎(HBV)是由引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者超過3億，每年約有100萬左右的人因該病死亡。目前我國有乙肝患者3000萬［1］。臨床治療主要包括抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和對(duì)癥治療，抗病毒治療為關(guān)鍵，對(duì)于符合抗病毒治療適應(yīng)證的，應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療［2］。近年來關(guān)于慢性乙型肝炎首選核苷類拉米夫定及免疫調(diào)節(jié)劑重組人α干擾素已有一定進(jìn)展［3］。本研究對(duì)我院2007年3月至2010年9月收治的90例慢性乙型肝炎患者，采用拉米夫定聯(lián)合干擾素治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2007年3月至2010年9月我院收治的慢性乙肝患者90例，選取的病患者均符合全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)。所有的患者近一年來未接受任何抗病毒治療，且符合以下條件:①患者血清HBsAg、HBeAg呈陽性，并持續(xù)一年以上患者。②患者乙型肝炎血清HBV和DNA，2次或2次檢查以上為陽性(PCR)，定量＞105copies/ml。③血清ALT超過正常值上限的2倍而低于正常值上限10倍。④無HDV、HEV、HIV重疊感染。⑤1年以類未使用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)藥物。⑥無免疫性疾病或其他疾病者。隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組各45例。其中有29例患者HBeAg持續(xù)陽性，超出正常值的兩倍，低于10倍以下，均排除抗-HCV，抗-HDV和抗HIV陽性，無其他肝病，無肝細(xì)胞癌，無嚴(yán)重的腎、心、腦、肺，血液和自身遺傳性肝病，無核苷藥物過敏史者。男34例，女46例，平均年齡29歲，治療組的 ALT 152.3 U/L±100.1;HBV DNA＞105copies/ml，觀察組的ALT為14.7 U/L±95.6;HBV DNA＞105copies/ml。兩組性別、年齡等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，)具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，略有改動(dòng)。即:①HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。②HBeAg陰性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予拉米夫定100 mg治療，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用干擾素治療，肌內(nèi)注射，5 MU/次，隔日1次，連續(xù)治療6個(gè)月。兩組均輔以保肝藥物治療。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考吳少禎主編的《常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn))》［4］進(jìn)行，略有改動(dòng)。完全應(yīng)答:肝功能正常、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、e抗原陰轉(zhuǎn)或e抗體陽轉(zhuǎn);部分應(yīng)答:肝功能正常、HBV-DNA定量較治療前降低2個(gè)指數(shù)級(jí)及以上，無血清學(xué)轉(zhuǎn)換;無效:HBV-DNA定量較治療前下降小于2個(gè)指數(shù)級(jí)，肝功能異常，無血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組完全應(yīng)答7例，部分應(yīng)答21例，無效17例，總有效率62.2%。觀察組完全應(yīng)答15例，部分應(yīng)答20例，無效10例，總有效率77.8%。兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療過程中均未見明顯副反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國發(fā)病率高，干擾素為最早被確認(rèn)的抗病毒藥物而廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎抗病毒中。干擾素是主要由致敏白細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗細(xì)胞分裂及免疫調(diào)節(jié)活性。通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，而發(fā)揮直接抗病毒及誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。抗乙肝病毒療效確切，持久應(yīng)答率可達(dá)20% ～40%，用藥療程固定，病毒變異率低。但干擾素對(duì)病毒載量高的患者，有效率不太理想。拉米夫定為新一代核苷類抗病毒藥物，可抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性，迅速抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，降低慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA的負(fù)荷，從而改善肝功能。單用時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率低，療程較長，且可導(dǎo)致病毒變異，停藥后即出現(xiàn)反跳，長期應(yīng)用可出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象［5］。

本研究采用拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎，可于早期降低HBV-DNA滴度，增加干擾素治療效果，也可縮短拉米夫定的療程，減少病毒變異的發(fā)生，降低拉米夫定的耐藥性。治療結(jié)果顯示，與單用干擾素治療組對(duì)比，聯(lián)用組總有效率達(dá)80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，使用方便，副作用少，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.胃腸病學(xué)，2006，11(9):550-557.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1326.

［3］李永新，高慶偉，張炎虹，等.乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的傳播途徑及早期診斷.中華肝臟病雜志，2004，12(1):18-20.

［4］吳少禎.常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn)).北京:中國中醫(yī)藥出版社，1999:1-10.

［5］李志勤，孫長宇，余祖江，等.拉米夫定聯(lián)合干擾素α-1b用于HBeAg陽性慢乙肝患者效果觀察.山東醫(yī)藥，2009，49(7):67.