蘇永立
阿奇霉素對酸穩定、半衰期長、感染部位組織及細胞內濃度高、抗菌譜廣、療效顯著、安全性和耐受性好,藥物不良反應(ADR)發生率隨臨床用量增大而增加,重者可引起患者死亡。我們檢索2002年1月至2010年5月國內公開發行的主要醫藥期刊報道中經靜脈滴注給藥阿奇霉素不良反應文獻報道,綜合分析并報告如下。
1.1資料來源 檢索維普信息資源系統《中文科技期刊數據庫》2002年1月至2010年5月國內公開發行的主要醫藥期刊報道的阿奇霉素的不良反應文獻,選擇阿奇霉素經靜脈滴注給藥發生ADR病例,剔除重復報道及報道過于簡單者,共得到文獻51篇計50例。
1.2方法 采用計量學方法,按世界衛生組織ADR監測中心的規定進行分類,分別對ADR涉及的患者一般情況、用藥及不良反應情況分類統計及分析。
2.150例中男28例,女22例,年齡1~70歲,其中≤16歲者21例,占42%。50例均經靜脈滴注用藥,劑量0.1~0.75 g/d,出現不良反應時累積劑量0.1~3 g;用藥32例,合并用藥16例,不詳2例;一次用藥40例,連續兩次及以上用藥10例;按規定用量45例,不詳5例。ADR最早者出現在用藥10 s[1],最長5 d,其中用藥10 min 內 5 例,10 ~29 min 者 19 例,30~59 min者15例,1~23 h者7例,1~5 d者4例,發生在用藥30 min內者26例,占48%。50例中有家族藥物不良反應史者19例,占38%;無家族藥物不良反應史者23例,占46%;不詳8例,占16%。
2.2用藥病因統計 呼吸系統疾病28例,扁桃體炎4例,泌尿系統感染、鼻竇炎各3例,盆腔炎、前列腺炎、乳腺炎各2例,術后預防用藥3例,腹瀉1例,2例病因不詳。
2.3不良反應主要臨床表現 變態反應26例,占52%,其中過敏休克13例,類似過敏休克2例,過敏反應10例;胃腸道癥狀發生13例,以惡心、嘔吐、腹瀉衛主要表現,其中6例在用藥10~20 min出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應,減慢輸液速度后癥狀改善。用藥期間出現神經系統癥狀7例,表現為耳鳴、視物模糊,醉酒樣反應,椎體外系反應等;出現血尿、蛋白尿、尿潴留各1例;藥物熱3例,出現在用藥30 min內,表現為高熱、畏寒,停藥后癥狀消失。
阿奇霉素所致藥物不良反應可累及全身各個系統,以變態反應常見,又以過敏性休克的發生率最高,阿奇霉素主要經肝代謝失活,在用藥后長時間在肝臟、膽汁內均保持較高濃度,肝臟毒性反應發生的可能性增加,與其他肝毒性藥物聯用時可增加肝臟毒性反應發生的概率,短期應用阿奇霉素也應警惕阿奇霉素誘發罕見的肝毒性之可能[2]。
既往有藥物不良反應史或家族史者使用阿奇霉素時易出現藥物不良反應,用藥前應詳細了解患者的藥物過敏史和家族不良反應史,臨床嚴格按照藥典或說明書上規定的劑量用藥,嚴格掌握滴注濃度、時間、速度[3],用藥后密切觀察,發現異常立即停藥并及時救治。靜脈滴注避免因滴速過快或濃度過高而發生不良反應,一般每100 ml阿奇霉素靜脈滴注時間≥60 min(約30滴/min),滴注濃度不超過2.0 ms/mE,首次使用者開始滴速10滴/min左右,經6~7 min觀察無不良反應發生者可改為正常滴速;為減少阿奇霉素的聽力損害,應嚴格遵循推薦劑量,避免大劑量或長療程使用,避免與有聽力損害作用的藥物聯用;阿奇霉素與氨茶堿、地高辛等藥物合用時注意后者的血藥濃度,以防其血藥濃度過高導致中毒;靜脈滴注前30 min口服甲氧氯普胺片,可明顯減輕胃腸道不良反應。
總之,合理使用阿奇霉素可減少不良反應的發生,確保用藥的安全性。
[1]劉曉莉.靜滴阿奇霉素致過敏性休克1例.中國實用兒科雜志,2006,21(4):304.
[2]吳抗美.多西環素、阿奇霉素致肝損害2例.中國醫院藥學雜志,2004,24(7):447.
[3]倫新強.抗感染藥物靜滴速度過快所斂不良反應及防治.藥物不良反應雜志,2005,1(1):29-30.