淺淡細(xì)菌耐藥性的藥理分析

高珂

細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)之一。細(xì)菌耐藥性是細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細(xì)菌在自身生存過(guò)程中的一種特殊表現(xiàn)形式。現(xiàn)代社會(huì)對(duì)抗菌素用得太多太濫，細(xì)菌的抗藥性越來(lái)越強(qiáng)，引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的高度重視［1］。現(xiàn)對(duì)我院分離得到的256株細(xì)菌的耐藥情況進(jìn)行分析，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年2月至2011年6月分離得到的256株細(xì)菌，其中，從患者痰液標(biāo)本中分離得到45株，尿液中分離得到59株，血液中分離得到82株、大便中分離得到17株，胸腹水和分泌物等其他感染性標(biāo)本中分離得到53株。

1.2 方法 采用WHO推薦的K-B紙片擴(kuò)散法測(cè)定細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，將含有定量抗菌藥物的紙片貼在已接種測(cè)試菌的瓊脂平板上。紙片中所含的藥物吸取瓊脂中的水分溶解后不斷地向紙片周圍區(qū)域擴(kuò)散形成遞減的梯度濃度。在紙片周圍抑菌濃度范圍內(nèi)測(cè)試菌的生長(zhǎng)被抑制，從而形成透明的抑菌圈。抑菌圈的大小反映測(cè)試菌對(duì)測(cè)定藥物的敏感程度，抑菌圈愈大，最低抑菌濃度(MIC)愈小［1］。

2 結(jié)果

本組菌株中，金黃色葡萄球菌35株，鏈球菌屬22株，革蘭陽(yáng)性桿菌8株，大腸埃希菌89株，肺炎克雷伯菌23株，陰溝腸桿菌17株，銅綠假單胞菌15株，不動(dòng)桿菌7株，產(chǎn)氣腸桿菌6株，其他菌種34株。可見(jiàn)細(xì)菌以革蘭陰性桿菌最多，其次是革蘭陽(yáng)性球菌。菌株均有一定程度的耐藥，有的已形成多重耐藥狀況。

3 討論

細(xì)菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機(jī)制之一，使抗菌藥物作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用［2］。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達(dá)。抗菌藥物作用靶位改變也是細(xì)菌耐藥的重要機(jī)制，由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白，降低與抗生素的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合，導(dǎo)致抗菌的失敗。如肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的高度耐藥就是通過(guò)此機(jī)制產(chǎn)生的;細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的原來(lái)敏感菌沒(méi)有的靶蛋白，使抗生素不能與新的靶蛋白結(jié)合，產(chǎn)生高度耐藥［3，4］。靶蛋白數(shù)量的增加，即使藥物存在時(shí)仍有足夠量的靶蛋白可以維持細(xì)菌的正常功能和形態(tài)，導(dǎo)致細(xì)菌繼續(xù)生長(zhǎng)、繁殖，從而對(duì)抗抗菌藥物產(chǎn)生耐藥。如腸球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類的耐藥性是既產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶又增加青霉素結(jié)合蛋白的量，同時(shí)降低青霉素結(jié)合與抗生素的親和力，形成多重耐藥機(jī)制。改變細(xì)菌外膜通透性也是細(xì)菌耐藥的機(jī)制之一，很多光譜抗菌藥都對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效或作用很弱，主要是抗菌藥物不能進(jìn)入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天然耐藥［5］。細(xì)菌接觸抗生素后，可以通過(guò)改變通道蛋白性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。正常情況下細(xì)菌外膜的通道蛋白以O(shè)mpF和OmpC組成非特異性跨膜通道，允許抗生素等藥物分子進(jìn)入菌體，當(dāng)細(xì)菌多次接觸抗生素后，菌株發(fā)生突變，產(chǎn)生OmpF蛋白的結(jié)構(gòu)基因失活而發(fā)生障礙，引起OmpF通道蛋白丟失，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等藥物進(jìn)入菌體內(nèi)減少。在銅綠假單胞菌還存在特異的OprD蛋白通道，該通道冗許亞胺培南通過(guò)進(jìn)入菌體，而當(dāng)該蛋白通道丟失時(shí)，同樣產(chǎn)生特異性耐藥［6］。另外，某些細(xì)菌能將金土菌體的藥物泵出體外，這種泵因需能量，故稱主動(dòng)流出系統(tǒng)，由于這種主動(dòng)流出系統(tǒng)的存在及它對(duì)抗菌藥物選擇性的特點(diǎn)，使大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等對(duì)四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)生多重耐藥。本研究中256株均有一定程度的耐藥，有的已形成多重耐藥狀況。故筆者認(rèn)為臨床工作者應(yīng)掌握細(xì)菌耐藥性的相關(guān)知識(shí)，以指導(dǎo)臨床正確用藥。

［1］朱佑明．細(xì)菌耐藥機(jī)制研究現(xiàn)狀.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35(13)：1224-1226．

［2］楊家義．臨床標(biāo)本128株細(xì)菌分布分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(10)：180-183．

［3］郝邯生．2006-2007兩年臨床分離菌的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，18(7)：625-627．

［4］胡發(fā)明.從細(xì)菌耐藥情況看合理選用抗菌藥.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2008，5(1)：58-60．

［5］何旭瑛.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制與最新研究進(jìn)展.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(11)：77．

［6］王玉巧．細(xì)菌多藥耐藥的分子機(jī)制及研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2008，31(15)：31．