鉍劑在幽門螺桿菌治療中的合理應用

金貞玉

消化性潰瘍是一種常見病，嚴重危害著人們的健康。幽門螺桿菌是損害胃十二指腸黏膜屏障導致消化性潰瘍發病的最常見病因。我們于2009年1月至2011年1月分別應用鉍劑聯合抗生素及單用抗生素治療幽門螺桿菌陽性的患者64例，比較兩組藥物的臨床效果。現將臨床觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均為本院消化內科患者，所有患者均經胃鏡及膠體金法證實幽門螺桿菌陽性。患者分為兩組各32例，組間在年齡、性別、病程、病情輕重等方面無明顯差異。幽門螺桿菌感染檢測采用幽門螺旋桿菌尿素酶抗體檢測(膠體金法)，陽性者診斷為Hp感染，停藥4周，再次用膠體金法檢測Hp。其中男38例，女26例，年齡23～65歲，平均年齡(42.4±2.6)歲。

1.2 給藥方法及觀察項目 鉍劑治療組：膠體果膠鉍240 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，各2次/d，療程2周。抗生素治療組(患者拒絕或不接受鉍劑治療)：克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，各2次/d，療程2周。治療前后復查胃鏡及尿素酶抗體檢測幽門螺旋桿菌。

1.3 療效判定標準 臨床療效評價以有效、無效2級評定，內鏡下膠體金法檢測幽門螺桿菌陰性則判為根除幽門螺桿菌治療有效，內鏡下膠體金法檢測幽門螺桿菌陽性則判為根除幽門螺桿菌治療無效。

1.4 統計學方法 采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2.2 兩組患者全部完成治療，鉍劑治療組幽門螺旋桿菌轉陰率為：90.63%(29/32)，抗生素治療組(患者拒絕或不接受鉍劑治療)幽門螺旋桿菌轉陰率為：71.88%(23/32)。兩組藥物幽門螺旋桿菌轉陰率統計學比較P＜0.05，差異有統計學意義。

2.3 藥物不良反應 本次治療過程中，可供評價病例64例，鉍劑治療組發生惡心3例，皮疹2例，黑舌和黑糞4例，暫時性轉氨酶升高1例;抗生素治療組發生頭痛1例、皮疹2例、心悸1例、口干1例和惡心2例。以上不良反應經對癥治療或結束用藥后均能緩解，整個治療過程中未發生嚴重不良反應[1]。

3 討論

研究證實，幽門螺旋桿菌的感染是消化性潰瘍發病和復發的主要原因之一。80%以上的胃潰瘍患者，95%～100%的十二指腸潰瘍患者經檢測幽門螺旋桿菌均呈陽性。當成功根除幽門螺旋桿菌后，消化性潰瘍的復發率可降到1% ～3%。由此可見，治療消化性潰瘍首先必須根除Hp感染。幽門螺旋桿菌是一種革蘭陰性微量需氧、彎曲性桿狀細菌，它能產生大量的尿素酶，在胃中生成氨，改變胃的生理條件，造成胃泌素和生長抑素的分泌紊亂;通過直接破壞上皮細胞釋放炎性介質，引發胃黏膜局部炎癥反應，使胃酸分泌過多，進而使正常的胃黏膜屏障遭到破壞，從而誘發胃十二指腸潰瘍。因此治療幽門螺旋桿菌感染時應給予抗菌治療的同時兼顧抑制胃酸分泌及胃黏膜保護治療。膠體次枸櫞酸鉍是氫氧化鉍和枸櫞酸的絡合鹽。它在酸性環境下能夠形成不溶性鉍鹽，覆蓋于潰瘍表面，阻斷胃酸、胃蛋酶對胃黏膜的侵襲作用;刺激黏液和碳酸氫鹽的分泌并增加黏膜血流量;可使表皮生長因子聚集于潰瘍部位，促進愈合并殺滅Hp。膠體次枸櫞酸鉍在常規劑量下是安全的，口服后主要在胃內發揮作用，僅約0.2%吸收入血，故嚴重腎功能不全者忌用該藥。因膠體次枸櫞酸鉍含有鉍劑，不宜長期服用，以免體內過量蓄積，短期服用除可表現為黑舌和黑糞外，少數患者服藥后出現便秘、惡心一時性血清轉氨酶升高等。本藥屬大環內酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本品對胃酸穩定，口服吸收好。克拉霉素單一用藥Hp根除率為42%～54%，是目前已知抗生素中對Hp作用最強的藥物之一。阿莫西林是一種最常用的青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3 min。在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率達90。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強。口服后藥物分子中的內酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內的轉肽酶結合使之失活，切斷了菌體依靠轉肽酶合成糖胎用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體終于因細胞壁損水份不斷滲透而脹裂死亡。是目前應用較為廣泛的口服青霉素之一，是用于治療Hp感染療效較好的β-內酰胺類藥物，其耐藥性很少見。

由以上研究可見，本組患者經鉍劑聯合克拉霉素、阿莫西林治療幽門螺桿菌陽性的患者幽門螺旋桿菌轉陰率均單用克拉霉素、阿莫西林治療幽門螺桿菌陽性的患者治療幽門螺旋桿菌轉陰率高，療效滿意，且不良反應輕微，未見嚴重不良反應發生。綜上所述，應用鉍劑聯合克拉霉素、阿莫西林根除治療幽門螺桿菌，具有臨床療效好，不良反應發生率低，耐受性好，使用方便等優點，值得臨床普遍推廣使用。幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的治療仍是目前研究的熱點和難點，有待我們去總結和探討更有效的方法。近年幽門螺旋桿菌疫苗的研究有望有選擇性地應用于人群的預防和臨床治療中。益生菌和益生原將成為目前最有希望的根除幽門螺旋桿菌的藥物。在體外實驗中無論是乳酸桿菌還是其他成分都有抑制幽門螺旋桿菌生長的作用，如果能夠獲得肯定的臨床效果必將成為根除幽門螺旋桿菌的新型治療方法。

[1]李慧，霍麗娟.鉍劑四聯療法與10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的臨床療效觀察.中國醫療前沿，2011，(6)：6-8.