鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能及SOD、VEGF、IL-10水平的影響

張靜，魏抗洪

（1.遂平縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 駐馬店 463100；2.駐馬店廣濟醫(yī)院 兒科，河南 駐馬店 463000）

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期窒息引起的腦部缺氧、血流障礙導(dǎo)致新生兒腦損傷的疾病，在缺氧、缺血過程中，可引起機體代謝紊亂、器官功能障礙，是新生兒圍生期死亡的主要原因，且具有極高的致殘率［1］。新生兒心肌代償能力發(fā)育不完善，而心肌損傷大多由心臟缺血缺氧所致，是新生兒缺氧缺血性腦病的常見并發(fā)癥。新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷發(fā)病機制復(fù)雜，臨床中多以對癥治療為主，如應(yīng)用苯巴比妥抗驚厥、甘露醇降低顱內(nèi)壓等，但由于患兒體質(zhì)存在差異，部分患兒接受治療后效果不盡人意。鼠神經(jīng)生長因子為神經(jīng)保護劑，可通過新生動物血腦屏障，促進神經(jīng)纖維再生。本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能及血清超氧化物歧化酶（SOD）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遂平縣人民醫(yī)院2019 年5 月至2020 年8月收治的100 例新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組（50 例）和觀察組（50 例）。對照組男嬰28 例，女嬰22例；胎齡35～43 周，平均（38.62±2.23）周；體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.54±0.23）kg；出生后1 min阿氏（Apgar）評分［2］2～7 分，平均（4.31±1.98）分；出生后5 min Apgar 評分5～10 分，平均（7.15±1.76）分。觀察組男嬰29 例，女嬰21 例；胎齡36～43 周，平均（38.57±2.46）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（3.85±0.46）kg；出生后1 min Apgar 評分3～7 分，平均（4.52±1.76）分；出生后5 min Apgar 評分5～9 分，平均（7.08±1.45）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

納入標準：參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》［3］中相關(guān)診斷標準相符合者；患兒家屬及監(jiān)護人對本研究充分知情并簽署同意書者等。排除標準：合并宮內(nèi)感染或先天畸形者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括生命體征監(jiān)測、低流量導(dǎo)管吸氧、位置電解質(zhì)酸堿平衡、控制液體出入量等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用苯巴比妥（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23021167，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）肌內(nèi)注射治療，5 mg/kg；甘露醇（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20053865，規(guī)格：250 mL∶50 g）靜脈滴注治療，0.5 g/kg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鼠神經(jīng)生長因子［舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023，規(guī)格：30 μg］肌內(nèi)注射治療，18 μg/次，1 次/d，兩組均連續(xù)治療14 d 并隨訪6 個月。

1.3 觀察指標

①治療后，對臨床療效進行比較，參照《新生兒缺氧缺血性腦病治療方案（試行稿）》［4］評定。顯效：患兒肌張力恢復(fù)、驚厥減少、呼吸平穩(wěn)；有效：肌張力有所恢復(fù)、驚厥有所改善、呼吸逐漸平穩(wěn)；無效：肌張力無恢復(fù)、驚厥無減少、呼吸無節(jié)律或暫停現(xiàn)象無改善。②治療前，治療后4 d、7 d、10 d，對行為神經(jīng)測定（NBNA）［5］評分進行比較，總分50 分，分數(shù)越高提示患兒行為神經(jīng)恢復(fù)情況越好。③治療后3 個月、6 個月，對心理發(fā)育情況進行比較，采用中國科學(xué)院心理研究所和中國兒童發(fā)展中心（CDCC）共同編制的CDCC 嬰幼兒智能發(fā)育量表［6］，進行智力發(fā)育指數(shù)（MDI）與心理運動發(fā)育指數(shù)（PDI）評估，兩項總分均為100 分，分數(shù)越高提示心理發(fā)育情況越好。④治療前后，對兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平進行比較，待采集患兒治療前后空腹靜脈血約4 mL 自行凝固后，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取上清，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.336,P=0.037）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n=50,n(%)］

2.2 兩組NBNA 評分比較

與治療前比較，兩組治療后4 d、7 d、10 d NBNA 評分均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NBNA 評分比較 (n=50,±s,分)

表2 兩組NBNA 評分比較 (n=50,±s,分)

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后4 d 比較，P＜0.05；3）與治療后7 d 比較，P＜0.05。

2.3 兩組心理發(fā)育情況比較

與治療前比較，兩組治療后3 個月、6 個月MDI、PDI 評分均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心理發(fā)育情況比較 (n=50,±s,分)

表3 兩組心理發(fā)育情況比較 (n=50,±s,分)

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后3 個月比較，P＜0.05。

2.4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清SOD 水平均升高，且觀察組高于對照組，血清VEGF、IL-10水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較 (n=50,±s)

表4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較 (n=50,±s)

注：?與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒科的常見疾病之一，發(fā)病后可累及多個臟器，其并發(fā)癥以心肌損傷最為多見，是導(dǎo)致新生兒心源性猝死的主要因素之一。苯巴比妥是鎮(zhèn)靜、抗驚厥類藥物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，但其存在麻痹呼吸中樞的風(fēng)險。甘露醇是滲透性的常用脫水劑，可以提高血漿的滲透壓，在臨床中多用于顱內(nèi)降壓，但易引起水電解質(zhì)紊亂。

鼠神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中重要的生物活性分子，主要發(fā)揮促進神經(jīng)系統(tǒng)生長、發(fā)育的作用，為神經(jīng)細胞生長、分化及遷移提供支持，對細胞間聯(lián)系、神經(jīng)元損傷后修復(fù)過程產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，治療后4 d、10 d 觀察組NBNA 評分高于對照組，治療后3 個月、6 個月觀察組MDI、PDI 評分高于對照組，提示鼠神經(jīng)生長因子可有效改善新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能，促進心理發(fā)育，療效顯著。SOD是抗氧化損傷的生物酶，可清除超氧自由基，其水平降低提示患兒出現(xiàn)再灌注腦損傷。VEGF 是促血管內(nèi)皮細胞生長因子，可促進血管損傷修復(fù)，其水平升高提示血管出現(xiàn)病變，可誘導(dǎo)機體應(yīng)激反應(yīng)，不利于恢復(fù)。IL-10 是促炎因子，在細胞免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其水平升高可加重病情。鼠神經(jīng)生長因子可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的凋亡，保護缺血再灌注損傷患兒的心肌功能，通過促進交感神經(jīng)元突觸發(fā)育，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)沖動傳遞，增加神經(jīng)纖維與心肌組織的連接［8］。此外，在疾病影響下，患兒血腦屏障通透性增加，鼠神經(jīng)生長因子可充分發(fā)揮修復(fù)作用，恢復(fù)受損神經(jīng)，減輕機體損傷，進而緩解機體炎癥反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清SOD 水平高于對照組，血清VEGF、IL-10 水平低于對照組，提示鼠神經(jīng)生長因子可有效促進新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒損傷恢復(fù)，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，減少炎癥反應(yīng)。

綜上，新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子可促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高心理發(fā)育水平，增強自由基清除能力，減少氧化應(yīng)激，緩解炎癥反應(yīng)，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。